Hva er betablokkere? Klassifisering, navn på preparater og nyanser av bruk

Preparater av gruppen av beta-blokkere er av stor interesse i forbindelse med deres slående effektivitet. De brukes til iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt og visse hjertefunksjonsabnormiteter.

Ofte utpeker leger dem for patologiske forandringer i hjerterytmen. Betablokkere er kalt medikamenter som for en viss tidsblokk av ulike typer (β1-, β2-, β3-) adrenoceptorer. Betydningen av disse stoffene er vanskelig å overvurdere. De anses å være den eneste klassen av legemidler i kardiologi, som Nobelprisen i medisin ble tildelt.

Betablokkere er selektive og ikke-selektive. Fra katalogene kan man lære at selektivitet er evnen til å blokkere utelukkende β1-adrenerge reseptorer. Det er viktig å merke seg at det ikke påvirker β2-adrenoreceptorer på noen måte. Denne artikkelen inneholder grunnleggende informasjon om disse stoffene. Her kan du bli kjent med deres detaljerte klassifisering, samt narkotika og deres effekt på kroppen. Så hva er selektive og ikke-selektive beta-blokkere?

Klassifisering av betablokkere

Klassifisering av beta-blokkere er ganske enkelt. Som nevnt tidligere er alle legemidler delt inn i to hovedgrupper: ikke-selektive og selektive beta-blokkere.

Ikke-selektive blokkere

Ikke-selektive beta-blokkere er legemidler som ikke selektivt blokkerer β-adrenerge reseptorer. I tillegg har de sterke anti-anginale, hypotensive, antiarytmiske og membranstabiliserende tiltak.

Gruppen av ikke-selektive blokkere inneholder slike legemidler:

  • Propranolol (medisiner med et lignende virkestoff: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
  • Bopindolol (Sandinorm);
  • Levobunolol (Wistagen);
  • Nadolol (Korgard);
  • Obunol;
  • Oksprenolol (coretal, trazicore);
  • pindolol;
  • sotalol;
  • Timozol (Arutimol).

Den antianginale effekten av denne type p-blokkere er at de kan normalisere hjertefrekvensen. I tillegg minker kontraktiliteten til myokardiet, noe som gradvis fører til en reduksjon i behovet for oksygenerte deler. Dermed er blodtilførselen til hjertet betydelig forbedret.

Denne effekten skyldes avtakelsen av sympatisk stimulering av perifere fartøyer og inhibering av aktiviteten av renin-angiotensinsystemet. Samtidig reduseres den totale perifer vaskulære motstanden og hjerteutgangen senkes.

Ikke-selektiv blokkering Inderal

Men den antiarytmiske effekten av disse stoffene forklares ved fjerning av arytmogene faktorer. Noen kategorier av disse legemidlene har en såkalt intern sympatomimetisk aktivitet. Med andre ord har de en kraftig stimulerende effekt på beta-adrenerge reseptorer.

Disse stoffene reduserer ikke eller reduserer svakt hjertefrekvensen i ro. I tillegg tillater de ikke en økning i sistnevnte ved utførelse av fysiske øvelser eller under påvirkning av adrenomimetika.

Kardioselektive preparater

Følgende kardioselektive beta-blokkere utmerker seg:

  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Atenol;
  • Betakard;
  • Blokium;
  • Katenol;
  • Katenolol;
  • formodning;
  • Miokord;
  • Normiten;
  • Prenormin;
  • Telvodin;
  • Tenolol;
  • Tenzikor;
  • Velorin;
  • Falitonzin.

Som kjent er det i strukturer av vev i menneskekroppen visse reseptorer som reagerer på hormoner adrenalin og noradrenalin. For tiden skiller mellom α1-, α2-, β1-, β2-adrenoreceptorer. Ikke så lenge siden ble β3-adrenerge reseptorer beskrevet.

Plasseringen og verdien av adrenerge reseptorer kan representeres som følger:

  • α1 - ligger i kroppens kar (i arteriene, årene og kapillærene), fører aktiv stimulering til deres spasmer og en kraftig økning i blodtrykket.
  • α2 - betraktes som en "negativ tilbakemeldingsløyfe" for kroppens vevsreguleringssystem - dette indikerer at deres stimulering kan føre til en umiddelbar nedgang i blodtrykket;
  • β1 - plassert i hjertemuskelen, og deres stimulering fører til økt hjertefrekvens, i tillegg øker behovet for myokardium i oksygen;
  • β2 - plassert i nyrene, stimulerer stimulering fjerning av bronkospasme.

Kardioselektive β-blokkere har aktivitet mot β1-adrenerge reseptorer. Og for ikke-selektive, blokkerer de like β1 og β2. I hjertet er forholdet mellom sistnevnte 4: 1.

Med andre ord, stimulering av dette organet i kardiovaskulærsystemet med energi utføres hovedsakelig gjennom β1. Med den raske økningen i doseringen av beta-blokkere, reduseres deres spesifisitet til et minimum. Først etter at denne selektive medisinen blokkerer begge reseptorene.

Det er viktig å merke seg at en hvilken som helst beta-blokkering selektiv eller ikke-selektiv, senker også blodtrykket.

Samtidig har kardioselektive beta-blokkere færre bivirkninger. Det er av denne grunn at det er mye mer hensiktsmessig å bruke dem for ulike sammenhengende plager.

Dermed vil de med den mest minimale sannsynligheten fremkalle fenomenene bronkospasmer. Dette skyldes at deres aktivitet ikke påvirkes av β2-adrenerge reseptorer som ligger i den imponerende delen av luftveiene - lungene.

Det er verdt å merke seg at selektive adrenoblokker er mye svakere enn ikke-selektive blokkere. I tillegg øker de perifer motstand av blodkar. Det er takket være denne unike egenskapen at disse legemidlene er foreskrevet til pasienter med kardiologer med alvorlige svekkelser av perifer sirkulasjon. Dette gjelder hovedsakelig for pasienter med intermittent claudikasjon.

Få mennesker vet, men Carvedilol er sjelden foreskrevet for å senke blodtrykket og eliminere arytmier. Som regel brukes det til å behandle hjertesvikt.

Betablokkere av den nyeste generasjonen

For tiden er det tre hovedgenerasjoner av slike legemidler. Det er selvsagt ønskelig å bruke legemidler fra den siste (nye) generasjonen. De anbefales å bli brukt tre ganger om dagen.

Carvedilol 25 mg

I tillegg må du ikke glemme at de er direkte relatert til bare en minimal mengde uønskede bivirkninger. Innovative stoffer inkluderer karvedilol og celiprolol. Som nevnt tidligere brukes de ganske godt til å behandle ulike sykdommer i hjertemuskelen.

Ikke-selektive legemidler til langsiktig handling inkluderer følgende:

Men langvirkende selektive stoffer inkluderer følgende:

  • atenolol;
  • Betaxolol;
  • bisoprolol;
  • Epanolol.

Ved å observere den lave effektiviteten til den valgte medisinen, er det viktig å revidere det foreskrevne legemidlet.

Hvis nødvendig, bør du kontakte en personlig lege for å få en ny medisin. Hele poenget er at det ofte betyr at medlen ikke har den nødvendige effekten på pasientens kropp.

Medisiner kan være svært effektive, men denne eller den pasienten er rett og slett ikke mottakelig for dem. I dette tilfellet er alt veldig individuelt og avhenger av visse karakteristika av pasientens helse.

Det er derfor grunnen til at behandlingen skal utføres med forsiktighet og spesiell nøyaktighet. Det er svært viktig å være oppmerksom på alle menneskets individuelle egenskaper.

Kontraindikasjoner for bruk

Det er av den grunn at betablokkere har evne til på en eller annen måte å påvirke forskjellige organer og systemer (ikke alltid positivt), deres bruk er uønsket og til og med kontraindisert i noen medfølgende plager i kroppen.

Ulike bivirkninger og hemmer i bruk er direkte relatert til tilstedeværelsen av beta-adrenerge reseptorer i mange organer og strukturer i menneskekroppen.

Kontraindikasjoner til bruk av medisiner er:

  • astma;
  • symptomatisk senking av blodtrykket;
  • senking av hjertefrekvensen (signifikant senking av puls i pasienten);
  • alvorlig dekompensert hjertesvikt.

Kontraindikasjoner kan være relative (når en betydelig fordel for behandlingsprosessen er bedre enn skade og sannsynligheten for uønskede effekter):

  • ulike sykdommer i kardiovaskulærsystemet;
  • obstruktiv luftveissykdom av kronisk natur;
  • hos pasienter med hjertesvikt og redusert hjertefrekvens er bruken uønsket, men ikke forbudt;
  • diabetes mellitus;
  • forbigående lameness av nedre ekstremiteter.

Beslektede videoer

Hvilke ikke-selektive og selektive beta-blokkere (legemidler fra disse gruppene) brukes til å behandle hypertensjon og hjertesykdom:

I sykdommer der betablokkere er indikert, bør ekstrem forsiktighet utøves. Dette gjelder spesielt for kvinner som bærer barnet og ammer. Et annet viktig poeng er den plutselige tilbaketrekningen av det valgte stoffet. I noen tilfeller anbefales det at du stopper drastisk et bestemt stoff. Ellers venter et uventet fenomen kalt "uttakssyndrom" en person.

Hvordan slå HYPERTENSION hjemme?

For å bli kvitt hypertensjon og rense blodårene, trenger du.

Betablokkere: en liste over stoffer

Viktig rolle i reguleringen av kroppsfunksjoner er katecholaminer: epinefrin og norepinefrin. De blir utskilt i blodet og opptrer på spesielle følsomme nerveender - adrenoreceptorer. Sistnevnte er delt inn i to store grupper: alfa- og beta-adrenerge reseptorer. Beta-adrenerge reseptorer ligger i mange organer og vev og er delt inn i to undergrupper.

Ved aktivering av β1-adrenerge reseptorer øker frekvensen og styrken av hjertekontraksjoner, koronararterier utvides, ledning og automatisering av hjertet forbedres, nedbrytning av glykogen i leveren og dannelse av energiøkning.

Når β2-adrenerge reseptorer er begeistret, blir veggene til karene, muskler i bronkiene avslappet, livmorens tone reduseres under graviditet, insulinutskillelse og fettforstyrrelse øker. Dermed fører stimulering av beta-adrenoreceptorer med katecholaminer til mobilisering av alle kroppskrefter for aktivt liv.

Beta-adrenoblokker (BAB) - en gruppe medikamenter som binder beta-adrenoreceptorer og forhindrer dem i å opptre catecholaminer. Disse stoffene er mye brukt i kardiologi.

Handlingsmekanisme

BAB reduserer hjertefrekvensen og styrken, reduserer blodtrykket. Som et resultat av dette reduseres oksygenforbruket ved hjertemusklene.

Diastolen er forlenget - hvileperioden, avslapping av hjertemusklen, der koronarbeinene er fylt med blod. Forbedring av koronarperfusjonen (blodtilførsel til myokardiet) lettes av en reduksjon i intrakardialt diastolisk trykk.

Det er en omfordeling av blodstrøm fra normalt blodtilførselssted til iskemisk, og som et resultat blir toleransen for fysisk anstrengelse forbedret.

BAB har antiarytmisk virkning. De undertrykker kardiotoksiske og arytmogene effekter av katecholaminer, og forhindrer også akkumulering av kalsiumioner i hjertecellene, noe som forverrer energiomsetningen i myokardiet.

klassifisering

BAB er en omfattende gruppe medisiner. De kan klassifiseres av mange funksjoner.
Kardioselektivitet - stoffets evne til å blokkere bare β1-adrenerge reseptorer, uten å påvirke β2-adrenoreceptorer, som ligger i veggen av bronkiene, karene, uterus. Jo høyere selektiviteten til BAB, desto sikrere er det å bruke sammen med sykdommer i luftveiene og perifere kar, samt diabetes mellitus. Selektiviteten er imidlertid en relativ sikt. Når stoffet administreres i store doser, reduseres graden av selektivitet.

Noen BAB har iboende sympatomimetisk aktivitet: Evnen til å stimulere beta-adrenerge reseptorer til en viss grad. I sammenligning med konvensjonelle BAB, reduserer slike legemidler hjertefrekvensen og kraften i dens sammentrekninger, fører til utvikling av tilbakeslagssyndrom, mindre negativt påvirker lipidmetabolismen.

Noen BAB er i stand til å utvide fartøyene, det vil si at de har vasodilerende egenskaper. Denne mekanismen realiseres ved hjelp av uttalt intern sympatomimetisk aktivitet, blokkering av alfa-adrenoreceptorer eller direkte virkning på vaskulære vegger.

Varigheten av handlingen er oftest avhengig av egenskapene til den kjemiske strukturen til BAB. Lipofile midler (propranolol) varer i flere timer og elimineres raskt fra kroppen. Hydrofile stoffer (atenolol) er effektive i lengre tid, kan foreskrives sjeldnere. I dag er lipofile substanser av langsiktig virkning (metoprolol retard) også opprettet. I tillegg er det BAB med svært kort varighet av virkning - opptil 30 minutter (esmolol).

liste

1. Noncardioselektiv BAB:

A. Uten intrinsic sympatomimetisk aktivitet:

  • propranolol (anaprilin, obzidan);
  • nadolol (kurgard);
  • sotalol (сотагексал, тензол);
  • timolol (blokkade);
  • nipradilol;
  • fl usrololol.

B. Med egen sympatomimetisk aktivitet:

  • oksprenolol (tracicore);
  • pindolol (vintreet);
  • alprenolol (aptin);
  • Penbutolol (beta-pressin, levatol);
  • bopindolol (sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • carteolol;
  • labetalol.

2. Kardioselektiv BAB:

A. Uten intrinsic sympatomimetisk aktivitet:

  • metoprolol (betalk, betalkoccus, corvitol, metozok, metokard, metokor, serdol, egilok);
  • atenolol (betacard, tenormin);
  • betaxolol (betac, lokren, curlon);
  • esmolol (breivabloc);
  • bisoprolol (aryl, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, konkor, corbis, cordinorm, coronale, niperten, tyrese);
  • karvedilol (akridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrerende, carvedigamma, carvenol, coriol, rekardium, talliton);
  • nebivolol (binetol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Med egen sympatomimetisk aktivitet:

  • acebutolol (atsekor, sektral);
  • talinolol (cordanum);
  • Celiprolol;
  • epanolol (vasacor).

3. BAB med vasodilaterende egenskaper:

  • amozulalol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetalol;
  • medroksalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.

4. Den langtidsvirkende BAB:

5. BAB av ultrashort action, cardioselective:

Søknad om sykdommer i kardiovaskulærsystemet

Angina of Stress

I mange tilfeller er BAB en av de ledende agenter for behandling av angina pectoris og forebygging av anfall. I motsetning til nitrater forårsaker disse stoffene ikke toleranse (stoffresistens) med langvarig bruk. BAB kan akkumulere (akkumulere) i kroppen, noe som tillater etter en stund å redusere doseringen av legemidlet. I tillegg beskytter disse midlene seg selv, og forbedrer prognosen ved å redusere risikoen for gjentatt hjerteinfarkt.

Den antianginale aktiviteten til alle BAB er omtrent det samme. Deres valg er basert på effektens varighet, alvorlighetsgraden av bivirkninger, kostnader og andre faktorer.

Begynn behandlingen med en liten dose, gradvis øke den til en effektiv dose. Dosen er valgt på en slik måte at hjertefrekvensen i hvilen ikke er lavere enn 50 per minutt, og nivået på systolisk blodtrykk ikke er mindre enn 100 mm Hg. Art. Etter utbruddet av den terapeutiske effekten (opphør av angina angrep, forbedring av treningstoleranse), reduseres dosen gradvis til det minste effektive.

Langvarig bruk av høye doser BAB er upraktisk, siden risikoen for bivirkninger øker betydelig. Med utilstrekkelig effektivitet av disse stoffene, er det bedre å kombinere dem med andre grupper av stoffer.

BAB kan ikke abrupt avskaffes, da dette kan føre til uttakssyndrom.

BAB er spesielt indikert hvis stress angina kombineres med sinus takykardi, arteriell hypertensjon, glaukom, forstoppelse og gastroøsofageal reflux.

Myokardinfarkt

Tidlig bruk av BAB med hjerteinfarkt bidrar til å begrense nekrosisonen i hjertemuskelen. Samtidig faller dødeligheten, risikoen for gjentatt myokardinfarkt og hjerteinfarkt minker.

Denne effekten har en BAB uten intern sympatomimetisk aktivitet, det er å foretrekke å bruke kardioselektive midler. De er spesielt nyttige i kombinasjonen av hjerteinfarkt med arteriell hypertensjon, sinus takykardi, postinfarct angina og tachysystolisk form for atrieflimmer.

BAB kan utnevnes umiddelbart når en pasient går inn på sykehuset til alle pasienter i fravær av kontraindikasjoner. I fravær av bivirkninger fortsetter behandlingen med dem i minst et år etter et tidligere myokardinfarkt.

Kronisk hjertesvikt

Bruken av BAB i hjertesvikt blir studert. Det antas at de kan brukes i en kombinasjon av hjertesvikt (spesielt diastolisk) og angina pectoris. Brudd på rytmen, arteriell hypertensjon, tahisystolisk form for atrieflimmer i kombinasjon med kronisk hjertesvikt er også grunnlag for utnevnelsen av denne gruppen av legemidler.

Hypertensiv sykdom

BAB er indikert ved behandling av hypertensjon, komplisert ved venstre ventrikulær hypertrofi. De er også mye brukt hos unge pasienter som leder en aktiv livsstil. Denne gruppen medikamenter er foreskrevet for kombinasjonen av arteriell hypertensjon med angina pectoris eller hjerterytmeforstyrrelser, samt etter et tidligere myokardinfarkt.

Hjerte rytmeforstyrrelser

BAB brukes til slike hjerterytmeforstyrrelser som atrieflimmer og flutter, supraventrikulære arytmier, dårlig tolerert sinus takykardi. De kan foreskrives for ventrikulære arytmier, men deres effektivitet er vanligvis mindre uttalt i dette tilfellet. BAB i kombinasjon med kaliumpreparater brukes til å behandle arytmier forårsaket av glykosidisk forgiftning.

Bivirkninger

Kardiovaskulær system

BAB presser ned sinusknutepunktet til å produsere impulser som forårsaker sammentrengninger i hjertet, og forårsaker en sinus bradykardi - senker pulsen til verdier mindre enn 50 per minutt. Denne bivirkningen er mye mindre uttalt i BAB med egen sympatomimetisk aktivitet.

Forberedelser av denne gruppen kan forårsake atrioventrikulær blokkering av forskjellig grad. De reduserer også hjerteslagets styrke. Den sistnevnte bivirkningen er mindre uttalt i BAB med vasodilaterende egenskaper. BAB lavere blodtrykk.

Medisiner i denne gruppen forårsaker spasmer av perifere kar. Chills av lemmer kan dukke opp, Reynaud syndromet forverres. Disse bivirkningene er nesten blottet for rusmidler med vasodilaterende egenskaper.

BAB reduserer nyreblodstrømmen (unntatt nadolola). På grunn av forverring av perifer sirkulasjon under behandling med disse stoffene, er det noen ganger en uttalt generell svakhet.

Åndedrettsorganer

BAB forårsaker krampe i bronkiene på grunn av samtidig blokkering av β2-adrenerge reseptorer. Denne bivirkningen er mindre uttalt i kardioselektive midler. Imidlertid er deres doser effektive for angina eller hypertensjon ofte ganske høye, og kardioselektiviteten reduseres betydelig.
Bruk av høye doser BAB kan provosere apné, eller midlertidig åndedrettsstanse.

BAB forverrer løpet av allergiske reaksjoner på insektbitt, medisinske og matallergene.

Nervesystemet

Propranolol, metoprolol og andre lipofile BAB penetrerer fra blodet inn i hjernecellene gjennom blod-hjernebarrieren. Derfor kan de forårsake hodepine, søvnforstyrrelser, svimmelhet, nedsatt hukommelse og depresjon. I alvorlige tilfeller oppstår hallusinasjoner, kramper, koma. Disse bivirkningene er mye mindre uttalt i hydrofil BAB, spesielt atenolol.

Behandling av BAB kan ledsages av et brudd på nevromuskulær ledning. Dette fører til utseende av muskel svakhet, redusert utholdenhet og rask tretthet.

metabolisme

Ikke-selektiv BAB undertrykker produksjonen av insulin i bukspyttkjertelen. På den annen side hemmer disse stoffene mobiliseringen av glukose fra leveren, noe som bidrar til utviklingen av langvarig hypoglykemi hos pasienter med diabetes mellitus. Hypoglykemi fremmer frigjøringen av adrenalin i blodet, som virker på alfa-adrenerge reseptorer. Dette fører til en betydelig økning i blodtrykket.

Derfor, hvis det er nødvendig å foreskrive BAB til pasienter med samtidig diabetes, er det nødvendig å gi fortrinn til kardioselektive legemidler eller erstatte dem med kalsiumantagonister eller andre grupper.

Mange BAB, spesielt ikke-selektiv, redusere blodnivåer av det "gode" kolesterolet (a-lipoprotein med høy densitet) og øke nivået av "dårlige" (triglyserider og tetthet lipoproteiner med svært lav). Blottet for denne ulempe ß1-medikamenter med sympatomimetiske og α-blokkerende aktivitet (carvedilol, labetalol, pindolol, dilevalol, celiprolol).

Andre bivirkninger

Behandling BAB i noen tilfeller er ledsaget av seksuell dysfunksjon: et brudd på ereksjon og tap av seksuell lyst. Mekanismen for en slik effekt er uklar.

BAB kan forårsake hudendringer: utslett, kløe, erytem, ​​psoriasis symptomer. I sjeldne tilfeller registreres hårtap og stomatitt.

En av de alvorlige bivirkningene er undertrykkelsen av hematopoiesis med utviklingen av agranulocytose og trombocytopenisk purpura.

Uttakssyndromet

Hvis BAB brukes i lang tid i høy dosering, kan en plutselig opphør av behandling utløse et såkalt uttakssyndrom. Det manifesteres av økningen i angina angrep, forekomsten av ventrikulære rytmeforstyrrelser, utviklingen av hjerteinfarkt. I mildere tilfeller er tilbaketrekningssyndrom ledsaget av takykardi og økt blodtrykk. Uttakssyndromet manifesteres vanligvis etter noen dager etter at BAB er stoppet.

For å unngå utvikling av uttakssyndrom, bør følgende regler overholdes:

  • å avskaffe BAB sakte, innen to uker, gradvis redusert doseringen for en dose;
  • under og etter opphevelse av BAB må begrense fysisk aktivitet, øke doseringen av nitrater og andre anti-anginale medikamenter, og medikamenter som reduserer blodtrykket, hvis det er nødvendig.

Kontra

BAB er absolutt kontraindisert i følgende situasjoner:

  • lungeødem og kardiogent sjokk;
  • alvorlig hjertesvikt
  • bronkial astma;
  • syndrom av svakhet i sinuskoden;
  • atrioventrikulær blokkade av II-III grad;
  • nivå av systolisk blodtrykk 100 mm Hg. Art. og under;
  • hjertefrekvens mindre enn 50 per minutt;
  • dårlig kontrollert insulinavhengig diabetes mellitus.

Relativ kontraindikasjon til utnevnelse av BAB - Raynauds syndrom og aterosklerose av perifere arterier med utvikling av intermitterende claudikasjon.

Betablokkere

Beta-blokkere har antihypertensiv og antianginal virkning, blir de brukt ved behandling av hypertensjon hos pasienter med kronisk ischemisk hjertesykdom, post-myokardialt infarkt.

Klassifisering av beta-blokkere (internasjonalt navn er angitt i parentes - patentert):

  • uselektive:
    • uten sympatomimetisk aktivitet: propranolol (Inderal, Inderal, obzidan, propranobene), nadolol (korgard), sotalol, timolol (apo-tymol, blokadren, timogeksal) hloranolol;
    • med sympatomimetisk aktivitet: oxprenolol (trazikor, Kaptol), penbutolol, pindolol (whisky pinadol) bopin;
    • med vasodilaterende egenskaper: dilevalol, kardiolol;
    • med en alfa-adrenoseptor blokkerende virkning: Carvedilol (Dilatrend, kredeks), labetalol (abetol, amipres, trandat, trandol) proksodolol.

  • cardioselective:
    • uten sympatomimetisk aktivitet: atenolol (Apo-atenol, atenobene, atenol, atenolan, atenosan, atkardil, betakard, verokordin, genatenolol, katenol, tenormin, haypoten), metoprolol (betalok, korvitol, lopresor, metokard, spesikor, egilok), betaksolol ( lokren, Kerlon) bisporolol (konkor, Biol, aritel, niperten), esmolol;
    • med sympatomimetisk aktivitet: acebutolol (sekret), talinolol (cordanum);
    • med vasodilaterende egenskaper: nebivolol (nebilet), celiprolol.

Virkningsmekanismer for beta-blokkere:

  • svekkelse av myokardial kontraktilitet i venstre ventrikel, en reduksjon i hjertefrekvensen, noe som fører til en reduksjon av hjerteutgangen;
  • hemming av reninsekresjon;
  • omorganisering av barorefleksmekanismene i aorta-buen og karoten sinus;
  • reduksjon av norepinefrinfrigivelse som følge av blokkering av presynaptiske beta-adrenerge reseptorer;
  • økt frigivelse av vasodilaterende midler;
  • reduksjon i total perifer vaskulær resistens;
  • påvirkning på vasomotoriske sentre av medulla oblongata.

Mekanismer for antihypertensive virkninger av beta-adrenoblokere er forskjellige og avhenger av deres selektivitet, vasodilaterende effekt og lipofilitet.

Indikasjoner for bruk av ikke-selektive beta-blokkere:

  • arteriell hypertensjon;
  • angina pectoris spenning;
  • myokardinfarkt, post-infarktperiode;
  • hjertearytmier (atrieflimmer og flutter, supraventrikulær takykardi, supraventrikulær og ventrikulær ekstrasystol);
  • kronisk hjertesvikt;
  • kardiomyopati;
  • hypertyreose;
  • glaukom.

Selektive betablokkere er stoffer av valg ved behandling av hypertensjon hos pasienter med koronar arteriesykdom - utøve angina, antihypertensiv og antiarytmisk virkning, liten virkning på resten på automatikk i sinusknuten, hjertefrekvens, myokardial kontraktilitet. Under belastning - senker hjertefrekvensen (diastole blir forlenget, noe som forbedrer myokardial perfusjon), redusert blodsirkulasjon, myokardial oksygenbehov. En stabil hypotensiv effekt observeres ved slutten av den andre behandlingsuke. De gjennomsnittlige terapeutiske doser ikke har noen signifikant virkning på de glatte musklene i bronkiene og perifere arterier, har ingen virkning på karbohydrat og lipidmetabolisme.

Med langvarig terapi med AH, brukes de gjennomsnittlige dosene av beta-blokkere, noe som gir preferanse til stoffer som er effektive når de tas 1-2 ganger om dagen.

Bivirkninger av beta-blokkere:

  • erektil dysfunksjon og muskel svakhet hos unge menn;
  • hos eldre - døsighet, søvnløshet, mareritt, hallusinasjoner, depresjon;
  • bronkospastiske reaksjoner;
  • hypoglykemi hos pasienter med diabetes mellitus.

Kontra:

  • kronisk obstruktiv lungesykdom;
  • bronkial astma;
  • diabetes mellitus;
  • utrydde aterosklerose.

Drug Interaksjoner

Parenteral administrering av beta-blokkere er kontraindisert i kombinasjon (i opp til 2 timer) med kalsiumkanalblokkere sakte (verapamil, diltiazem) på grunn av høy sannsynlighet for diastolen.

Kontraindikert kombinasjon med monoaminoksidasehemmere - risikoen for en markert reduksjon i blodtrykket vedvarer i 2 uker etter avskaffelse av MAO.

Effekter som kan observeres ved kombinert bruk av ikke-selektive beta-blokkere med andre legemidler (LS):

  • med antihypertensive stoffer - økt antihypertensiv effekt;
  • med østrogener, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, glukokortikosteroider - svekkelse av antihypertensiv effekt;
  • med hjerte glykosider - høy risiko for bradykardi, brudd på AV-ledning;
  • med lidokainreduksjon av legemiddelutskillelse, økt toksisk effekt;
  • med euphyllin og teofyllin - gjensidig undertrykkelse av de terapeutiske effektene av legemidler;
  • med jodholdige radiopaque stoffer for intravenøs administrering - høy risiko for å utvikle anafylaktiske reaksjoner;
  • med unpolariserende muskelavslappende midler, coumariner - forsterke effekten av legemidler;
  • med tricykliske, tetracykliske antidepressiva, sedativer, hypnotika, etanol - øke sin deprimerende effekt på sentralnervesystemet;
  • med insulin, orale hypoglykemiske midler - økt hypoglykemi, med utvikling av hypoglykemisk koma;
  • med inhibitorer av mikrosomale leverenzymer (cimetidin) - økning av konsentrasjonen av beta-adrenoblokere i blodplasma, noe som øker effekten av dem;
  • med inducere av mikrosomale enzymer i leveren (rifampicin, barbiturater) - en reduksjon i konsentrasjonen i blodet og effekten av beta adrenoblokker;
  • med allergener som brukes til å utføre hudprøver - høy risiko for alvorlige systemiske allergiske reaksjoner;
  • med antiarytmiske legemidler av klasse I eller III - forlengelse av QT-intervallet, alvorlige ventrikulære rytmeforstyrrelser.

Adrenoblokere (α, β): klassifisering, bruk, virkningsmekanisme, liste over legemidler

Adrenoblokere utgjør en stor gruppe medikamenter som forårsaker blokkering av reseptorer til adrenalin og norepinefrin. De er mye brukt i terapeutisk og kardiologisk praksis, de er foreskrevet overalt til pasienter i ulike aldre, men for det meste til eldre som mest sannsynlig har kar- og hjerteskader.

Funksjon av organer og systemer er utsatt for virkningen av en rekke biologisk aktive stoffer som påvirker visse reseptorer og induserer visse forandringer -.. Utvidelse eller innsnevring av blodårer, redusere eller øke styrken av hjerte sammentrekninger, bronkospasme, etc. I visse situasjoner, er effekten av disse hormonene overdreven eller det er behov for å nøytralisere virkningene i forbindelse med den fremvoksende sykdommen.

Adrenalin og norepinefrin utskilles av binyrens medulla og har et bredt spekter av biologiske effekter - innsnevring av blodårene, økt blodtrykk, økt blodsukker, økte bronkialrør, avslapping av tarmens muskulatur, dilaterte elever. Disse fenomenene er mulige på grunn av frigjøring av hormoner i perifere nerveender, hvorfra nødvendige impulser går til organer og vev.

Med ulike sykdommer er det behov for blokkering av adrenerge impulser for å eliminere effektene av epinefrin og norepinefrin. For dette formål, og anvendelse blokkere, som Mekanisme - adrenoceptor-blokade, proteinmolekyler til adrenalin og noradrenalin, dannelse og utsondring av hormoner seg selv påvirkes ikke.

Klassifisering av adrenoblokkende stoffer

Det finnes alfa-1, alfa-2, beta-1 og beta-2 reseptorer som ligger i vaskulære vegger og hjerte. Avhengig av mangfoldet av inaktiverte reseptorer, isoleres alfa- og beta-adrenoblokker.

Ved alfa-blokkere omfatter fentolamin, tropafen, pirroksan kan midlene for å inhibere aktiviteten av beta-reseptorer - propranolol, atenolol, labetalol, og andre. den første gruppe av preparater som er slått av bare effekten av adrenalin og noradrenalin, som er mediert av de alfa-reseptorene, den andre - henholdsvis den beta-adrenerge reseptorer.

For å forbedre effektiviteten av behandlingen og eliminere noen bivirkninger, har selektive adrenerge blokkere blitt utviklet, noe som virker strengt på en bestemt type reseptorer (α1,2, β1,2).

Grupper av adrenerge blokkere

  1. Alfablokkere:
    • α-1-adrenoblokker - prazosin, doxazosin;
    • a-2-adrenoblokere - yohimbin;
    • a-1,2-adrenoblokker - fentolamin, pyrroxan, nicergolin.
  1. Betablokkere:
    • kardioselektive (β-1) adrenoblokker - atenolol, bisoprolol;
    • nonselektive p-1,2-adrenoblokker - propranolol, sotalol, timolol.
  1. Blokkere av både alfa- og beta-adrenoreceptorer er labetalol, carvedilol.

Alfablokkere

Alfablokkere (alfa-AB), forskjellige typer av blokkering av a-reseptorer, er de samme, å realisere de samme farmakologiske virkninger så vel når de blir brukt i motsetning er inkludert sidereaksjoner, som av naturlige grunner, desto større er alfa-1,2 -blockere, fordi de er rettet umiddelbart ved alle adrenalinreseptorer.

Forberedelser av denne gruppen fremmer utvidelsen av lumen av blodkar, som er spesielt merkbar i huden, slimhinner, tarmvegg, nyrer. Med en økning i kapasiteten til den perifere blodkanalen, reduseres motstanden til vaskulære vegger og systemisk blodtrykk, slik at mikrosirkulasjon og blodstrømning ved periferien av sirkulasjonssystemet i stor grad blir lettere.

Reduksjon av venøs retur på grunn av utvidelse og avslapning av "periferien" bidrar til å redusere byrden på hjertet, gjør arbeidet lettere, og kroppen forbedrer seg. Alfablokkere kan redusere graden av hypertrofi av venstre ventrikkel vegg ved å lette arbeidet til kroppen, ikke forårsake takykardi, ofte som følge av anvendelsen av et antall av antihypertensive legemidler.

I tillegg til vasodilaterende og hypotensiv effekt, alfa-AB for bedre å endre parametrene av fettmetabolismen, bidra til en reduksjon i total kolesterol og triglyseridnivåer, en økning i konsentrasjonen antiaterogeniske fettfraksjoner, men deres funksjon kan på fedme og dyslipidemi forskjellig opprinnelse.

Ved bruk av α-blokkere endres karbohydratmetabolismen også. Cellene blir mer følsomme for insulin, slik at sukker er bedre og raskere absorbert av dem, noe som forhindrer hyperglykemi og normaliserer glukosenivået i blodet. Denne effekten er svært viktig for pasienter med diabetes mellitus.

Et spesielt anvendelsesområde for alfa-adrenoblokere er urologisk patologi. Således er α-adrenoceptor-blokkerende legemidler er mye brukt i prostata hyperplasi grunn av sin evne til å eliminere noen av sine symptomer (natt vannlating, delvis tømming av blæren, brennende følelse i urinrøret).

Alfa-2-adrenerge blokkere har liten effekt på vaskulære vegger og hjerte, så de er ikke populære i kardiologi, men i løpet av kliniske studier ble det observert en lys effekt på kjønnsområdet. Dette faktum var grunnen til at de var utsatt for seksuell dysfunksjon hos menn.

Indikasjoner for bruk av alfa-AB er:

  • Perifere blodstrømssykdommer - Raynauds sykdom, akrocyanose, diabetisk mikroangiopati);
  • migrene;
  • feokromocytom;
  • Trofiske lesjoner av det myke vev i ekstremiteter, spesielt aterosklerose, frostbit, sengetøy;
  • Arteriell hypertensjon;
  • Konsekvensene av slag, forbigående iskemiske angrep, vaskulær demens;
  • Kronisk hjertesvikt;
  • Adenom av prostata;
  • Anestesi og kirurgisk operasjon - for forebygging av hypertensive kriser.

Prazosin, doxazosin aktivt brukt i behandlingen av hypertensjon, tamsulosin, terazosin Er effektive på en hyperplasi av en prostata. pirroksan har en beroligende effekt, forbedrer søvn, lindrer kløe i allergisk dermatitt. I tillegg, på grunn av evnen til å hemme aktiviteten til det vestibulære apparatet, kan pyrroxan foreskrives for sjø og luft sykdom. I narkologisk praksis brukes det til å redusere manifestasjoner av morfinavtak og alkoholavhold.

nicergolin nevrolog brukes i behandling av vaskulær encefalopati, cerebral arteriosklerose, som er vist i akutte og kroniske forstyrrelser av den cerebrale blodstrømning, forbigående iskemiske angrep, kan det være tilordnet hodeskader, for forebygging av migreneanfall. Den har en fin vasodilaterende virkning, forbedrer blodsirkulasjonen i lemmene, så brukt i patologier i det perifere kanal (Raynauds sykdom, aterosklerose, diabetes, og andre.).

Betablokkere

Beta-adrenoblokere (beta-AB), brukt i medisin, er rettet enten til begge typer beta-reseptorer (1,2), eller til beta-1. De førstnevnte kalles ikke-selektive, sistnevnte selektive. Selektiv beta-2-AB brukes ikke til terapeutiske formål, siden de ikke har betydelige farmakologiske virkninger, andre er utbredt.

den grunnleggende effekten av beta-blokkere

Beta-adrenoblokere har et bredt spekter av effekter forbundet med inaktivering av reseptorene i blodkarene og hjertet. Noen av dem er i stand til ikke bare å blokkere, men også til en viss grad aktivere reseptormolekyler - den såkalte interne simatomimetiske aktiviteten. Denne egenskapen er kjent for ikke-selektive stoffer, mens selektive beta-1-blokkere ikke er.

Betablokkere er mye brukt i behandlingen av sykdommer i kardiovaskulærsystemet - Myokardisk iskemi, arytmier, hypertensiv sykdom. De reduserer hyppigheten av hjertekontraksjoner, reduserer blodtrykket og har en bedøvelsesvirkning på angina pectoris. Med depresjon av sentralnervesystemet er individuelle stoffer forbundet med en reduksjon i oppmerksomhetskonsentrasjon, noe som er viktig for transportdrivere og de som er engasjert i anstrengende fysisk og psykisk arbeid. Samtidig kan denne effekten brukes til angstlidelser.

Ikke-selektive beta-blokkere

Midler for ikke-selektiv handling bidrar til reduksjon av hjerteslag, noe reduserer den totale vaskulære perifer motstand, har en antihypertensive effekt. Kontraktil aktiviteten i myokardiet minker, og derfor øker mengden oksygen som kreves for hjertearbeidet, og dermed øker motstanden mot hypoksi (for eksempel iskemisk sykdom).

Ved å redusere vaskulær tone, reduserer frigjøringen av renin i blodet, oppnås en antihypertensiv effekt av beta-AB. De har en antihypoksisk og antitrombotisk effekt, reduserer aktiviteten til eksitasjonssentre i hjertets ledningssystem, og forhindrer arytmier.

Betablokkere tynner glatt muskler i bronkiene, livmoren, mage-tarmkanalen og samtidig slappe av blærens sphincter.

Effektene tillater betablokkere å redusere sannsynligheten for hjerteinfarkt og plutselig koronar død, ifølge noen rapporter, med halvparten. Pasienter med hjerteiskemi ved deres søknad notat at angrep av smerte blir mer sjeldne, øker motstanden mot fysisk og mental belastning. Hos hypertensive pasienter med ikke-selektiv beta-AB blir risikoen for akutt sirkulasjonsforstyrrelser i hjernen og myokardisk iskemi mindre.

Evnen til å øke myometriumtonen tillater bruk av medisiner i denne gruppen i obstetrisk praksis for forebygging og behandling av atonisk blødning i arbeid, blodtap under operasjoner.

Selektive beta-blokkere

Selektive beta-blokkere virker primært på hjertet. Deres innflytelse er redusert til:

  1. Nedgang i hjertefrekvensen;
  2. Redusere aktiviteten til sinusnoden, ledende veier og myokard, på grunn av hvilken antiarytmisk virkning oppnås;
  3. Reduksjon av oksygen som kreves av myokardium - antihypoksisk effekt;
  4. Nedgang i systemtrykket;
  5. Begrensning av fokus på nekrose med hjerteinfarkt.

Ved tildeling av betablokatorov reduseres belastningen på hjertemuskelen og mengden blod som kommer inn i aorta fra venstre ventrikel på systeltidspunktet. Hos pasienter som tar selektive legemidler, reduseres risikoen for takykardi når stillingen endres fra liggende til vertikal.

Den kliniske effekten av kardioselektive betablokkere er en reduksjon i frekvensen og alvorlighetsgraden av angina-angrep, økt motstand mot fysiske og psykomotiske belastninger. I tillegg til å forbedre livskvaliteten reduserer de dødeligheten fra hjertepatologi, sannsynligheten for hypoglykemi hos diabetes, bronkialpasm hos astmatikere.

Listen over selektiv beta-AB inneholder mange navn, inkludert atenolol, acebutolol, bisoprolol, metoprolol (egilok), nebivolol. For ikke-selektive adrenerge blokkere aktiviteten innbefatter nadolol, pindolol (whisky), propranolol (Inderal, obzidan), timolol (øyedråper).

Indikasjoner for utnevnelse av beta-blokkere er:

  • Økning i systemisk og intraokulært (glaukom) trykk;
  • takykardi;
  • Iskemisk hjertesykdom (angina pectoris, myokardinfarkt);
  • Forebygging av migrene;
  • Hypertrofisk kardiomyopati;
  • Feokromocytom, tyrotoksikose.

Beta-adrenoblokker er en alvorlig gruppe medikamenter som kun kan foreskrives av en lege, men i dette tilfellet er sidereaksjoner mulige. Pasienter kan oppleve hodepine og svimmelhet, klage på dårlig søvn, svakhet, redusert emosjonell bakgrunn. En bivirkning kan være hypotensjon, en reduksjon i hjerterytmen eller dens brudd, allergiske reaksjoner, dyspné.

Ikke-selektive beta-blokkere i antall bivirkninger har risiko for hjertestans, synshemming, synkope, tegn på åndedrettssvikt. Øyedråper kan forårsake irritasjon av slimhinnen, brennende følelse, lacrimation, inflammatoriske prosesser i øyets vev. Alle disse symptomene krever samråd med en spesialist.

Ved utnevnelse av betablokkere vil legen alltid ta hensyn til forekomsten av kontraindikasjoner, noe som er større når det gjelder selektive stoffer. Du kan ikke tilordne en substans blokkerende adrenergiske reseptorer, i pasienter med ledningsforstyrrelser i hjertet, i form av en blokk, bradykardi, blir de forbudt i kardiogent sjokk, individuell overfølsomhet for komponentene i legemidler, akutt eller kronisk dekompensert hjertesvikt, bronkial astma.

Selektive beta-blokkere er ikke foreskrevet for gravide og ammende mødre, så vel som for pasienter med patologi av den distale blodstrømmen.

Bruk av alfa-beta-blokkere

Preparater fra gruppen α, p-blokkere bidra til å senke systemisk og intraokulært trykk, forbedre lipidmetabolismen (reduksjon av konsentrasjonen av kolesterol og dets derivater, forbedre andelen antiaterogeniske lipoproteiner i blodplasma). Utvidelse årene, reduserer blodtrykket og belastningen på myokard, har de ikke påvirker nyreblodstrømmen og total perifer vaskulær motstand.

Medikamenter som virker på to typer reseptorer for adrenalin øker myokardial kontraktilitet, slik at venstre ventrikel kaster hele blodvolumet i aorta ved sammentrekning. Denne innflytelsen er viktig når hjertet blir forstørret, dets hulrom utvides, hvilket ofte er tilfelle med hjertesvikt, hjertefeil.

Når de administreres til pasienter med hjertesvikt, α, p-adrenerge, blokkerende midler, bedre hjertefunksjonen, noe som gjør pasienten mer motstandsdyktig mot fysisk og emosjonell stress, forhindre takykardi og angina smerte i hjertet blir stadig mer sjeldne.

Øve en positiv innflytelse, spesielt på hjertemuskelen, α, p-blokkere redusere dødeligheten og risikoen for komplikasjoner ved akutt hjerteinfarkt, dilatert kardiomyopati. Årsaken til avtalen er:

  1. Hypertensiv sykdom, inkludert i krisetidspunktet;
  2. Kongestiv hjertesvikt - i forbindelse med andre grupper av legemidler i henhold til ordningen;
  3. Kronisk iskemi av hjertet i form av stabil angina pectoris;
  4. Noen typer hjerterytmeforstyrrelser;
  5. Økt intraokulært trykk - påføres topisk i dråper.

Under administrasjon av legemidler i denne gruppen, er bivirkninger mulig som reflekterer effekten av stoffet på begge typer reseptorer - både alfa og beta:

  • Svimmelhet og hodepine forbundet med å senke blodtrykket, mulig synkope
  • Svakhet, tretthet;
  • Reduksjon i frekvensen av kardiale sammentrekninger, svekkelse av ledning av impulser langs myokardiet, opp til blokkater;
  • Depressive tilstander;
  • Endringer i blodtelling - en reduksjon i leukocytter og blodplater, som er fulle av blødning;
  • Hevelse og vektøkning;
  • Dyspné og bronkial spasmer;
  • Allergiske reaksjoner.

Dette er en ufullstendig liste over mulige effekter, hvor pasienten kan lese all informasjonen i bruksanvisningen for et bestemt legemiddel. Det er ikke nødvendig å få panikk, etter å ha funnet en så imponerende liste over sannsynlige bivirkninger, fordi hyppigheten av forekomsten er lav og vanligvis behandling tolereres godt. Hvis det er kontraindikasjoner for bestemte stoffer, vil legen kunne velge et annet middel med samme virkningsmekanisme, men trygt for pasienten.

Alfa-beta-blokkere kan anvendes i form av dråper for behandling av forhøyet intraokulært trykk (grønn stær). Sannsynligheten for systemiske effekter er liten, men likevel verdt å huske på noen av de mulige manifestasjoner av behandlingen: hypotensjon og redusert hjertefrekvens, bronkial spasmer, kortpustethet, hjertebank og svakhet, kvalme, allergiske reaksjoner. Når disse symptomene dukker opp, må du raskt gå til en øyelege for å rette opp behandlingen.

Som alle andre legemidler har α, β-adrenoblokere kontraindikasjoner, som er kjent for terapeuter, kardiologer og andre leger som bruker dem i sin praksis.

Disse legemidlene kan ikke administreres til pasienter med ledningsimpulser i hjertet (sinoatriell blokk, AV-blokk på 2-3 grader, sinus bradykardi med en puls på mindre enn 50 per minutt), siden de vil forverre sykdommen ytterligere. På grunn av effekten av å redusere trykk, brukes disse legemidlene ikke hos hypotoniske pasienter, med kardiogent sjokk, dekompensert hjertesvikt.

Individuell intoleranse, allergi, alvorlig leverskade, sykdommer med bronkial obstruksjon (astma, obstruktiv bronkitt) er også et hinder for bruk av adrenoblokkerende midler.

Alfa-beta-blokkere er ikke foreskrevet for fremtidige mødre og ammende kvinner på grunn av mulige negative effekter på fosteret og barnets kropp.

Listen over legemidler med beta-adrenerge blokkereffekter er svært bred, de er akseptert av et stort antall pasienter med kardiovaskulær patologi over hele verden. Med høy effektivitet tolereres de vanligvis godt, relativt sjelden gir bivirkninger og kan foreskrives i lang tid.

Som alle andre legemidler kan beta-blokkeren ikke brukes alene, uten tilsyn av en lege, selv om det bidrar til å redusere trykket eller eliminere takykardi fra en nær slektning eller nabo. Før du bruker slike legemidler, bør du foreta en grundig undersøkelse med en nøyaktig diagnose for å utelukke risikoen for bivirkninger og komplikasjoner, samt konsultasjon av terapeut, kardiolog, oftalmolog.

KAPITTEL 5 BETA-ADRENOBLOCATORS

p-blokkere sperre de p-adrenergiske reseptorer i forskjellige organer og vev, som begrenser påvirkning av katekolaminer, og gir organo virkning på hjerte- og karsykdommer, tillater deres anvendelse i oftalmologi, mage og tarm. På den annen side, til den systemiske eksponeringen p-adrenergiske reseptorer fører til en rekke bivirkninger. For å redusere de uønskede bivirkninger som syntetiseres selektive betablokkere, betablokkere med flere vasodilaterende egenskaper. Selektivitetsnivået vil bestemme selektiviteten til handlingen. Lipofilitet definerer seg fortrinnsrett kardioprotektive effekter. Den mest utbredte bruken av p-blokkere har ved behandling av pasienter med koronar hjertesykdom, hypertensjon, kronisk hjertesvikt.

Nøkkelord: p-adrenoblokker, selektivitet, vasodilaterende egenskaper, kardioproteksjon.

TYPER OG LOCALISERING AV B-ADRENOEPEPERS

β-blokker hvis virkning skyldes blokkerende virkninger på beta-adrenerge reseptorer av organer og vev som ble brukt i klinisk praksis siden tidlig på 1960-tallet, har hypotensive, antiaginalnym, anti-ischemiske, og antiarytmisk organo effekter.

Det finnes 2 typer β-adrenerge reseptorer - og β2-adrenerge reseptorer; deres forhold er forskjellig i forskjellige organer og vev. Effekter av stimulering av forskjellige typer β-adrenoreceptorer er presentert i tabell. 5.1.

FARMAKODYNAMISKE EFFEKTER AV BLOCKADE AV P-ADRENOEPEPERS

Farmakodynamiske effekter av den overveiende blokkaden av βl-adrenerge reseptorer er:

• redusert hjertefrekvens (negativ kronotropisk, bradykardisk virkning);

• Redusert blodtrykk (redusert etterbelastning, hypotensiv effekt);

• Senking av atrioventrikulær (AB) ledning (negativ dromotropisk virkning);

• redusert myokardial spenning (negativ butmotropisk, antiarytmisk virkning);

• Minokardium redusert kontraktilitet (negativ inotropisk, antiarytmisk virkning);

Lokalisering og korrelasjon av β-adrenerge reseptorer i organer og vev

• Redusert trykk i portalveinsystemet (på grunn av en reduksjon av lever og mesenterisk arteriell blodstrøm);

• Reduksjon i dannelsen av intraokulær væske (reduksjon i intraokulært trykk);

• psykotropiske virkninger av betablokkere til å penetrere blod-hjerne-barrieren (svakhet, tretthet, depresjon, søvnløshet, mareritt, hallusinasjoner, etc.);

• abstinenssymptomer i tilfelle av plutselig avbrytelse av korttidsvirkende beta-blokkere (hypertensiv reaksjon, forverring av koronarsykdom, inkludert utvikling av ustabil angina, akutt hjerteinfarkt eller plutselig død).

De farmakodynamiske effektene av en delvis eller fullstendig blokkering av β2-adrenerge reseptorer er:

• økning i tonen i glatt muskler i bronkiene, inkludert ekstrem grad av alvorlighetsgrad - bronkospasme;

• Krenkelse av mobilisering av glukose fra leveren til blodet på grunn av inhibering av glykogenolyse og glukoneogenese, tilveiebringelse av potenserende hypoglykemisk virkning av insulin og andre hypoglykemiske stoffer;

• øke tone av glatt muskulatur i arteriene - arteriell vasokonstriksjon, forårsaker en økning i systemisk vaskulær motstand, koronarospazm, reduksjon av renal blodstrøm, redusert blodsirkulasjon i ekstremiteter, hypercatecholaminemia hypertensive respons på hypoglykemi, pheochromocytoma, etter klonidin, under en operasjon eller postoperativt.

Struktur av β-adrenoreceptorer og effekter av β-adrenoblokade

Den molekylære struktur av p-adrenergiske reseptorer er kjennetegnet ved en viss aminosyresekvens. Stimulering av β-adrenerg reseptor-aktivitet bidrar til den kaskade av G-protein, enzym - adenylatsyklase, dannelsen av cyklisk AMP fra ATP ved innvirkning adenilattsiklatsy, protein-kinase-aktivitet. Under påvirkning av protein kinase fosforylering oppstår økning av kalsiumkanaler, med en økning av kalsium inn i cellen strømmen under den spenningsinduserte depolarisering, kalsium-indusert kalsiumfrigjøring fra sarkoplazmoticheskogo retikulum med økte nivåer av cytosolisk kalsium, og øke hyppigheten effektiviteten av impulsledning, styrke reduksjon og ytterligere avslapping.

Virkningen av β-blokkere begrenser β-adrenoreceptorer fra effekten av β-agonister, og gir negative krono-, dromo- og bat-og-inotrope effekter.

De bestemmende farmakologiske parametrene for p-adrenoblokker er pl-selektivitet (kardioselektivitet) og graden av selektivitet, intern sympatomimetisk aktivitet (BCA), lipofilitetsnivå og membranstabiliserende effekt, ytterligere vasodilaterende egenskaper, virkningsvarighet av legemidlet.

For å studere hemmingsraten bedømmes kardioselektivt stoff innflytelse p-adrenoseptor agonister på hjertefrekvensen, tremor fingre, blodtrykk, bronkial tone i sammenligning med virkningene av propranolol.

Graden av selektivitet gjenspeiler intensiteten av binding til den p-adrenerge reseptoren og bestemmer styrken og virkningsvarigheten av p-blokkeren. Den dominerende blokkaden av βl-adrenoreceptorer bestemmer indeksen for selektivitet av p-blokkere, en reduksjon i virkningene av p2-blokkering, og dermed redusere sannsynligheten for bivirkninger (tabell 5.2).

Indeksen for kardioselektivitet av β-blokkere

Forholdet CdA /2

Langvarig bruk av p-blokkere øker antallet av p-reseptorer som definerer en gradvis økning i p-adrenoblockade effekter og betydelig mer uttalt sympatomimetisk respons til katekolaminer i blodet som sirkulerer i tilfelle av en plutselig kansellering, særlig korte-p-blokkere (abstinens).

p-blokkere av den første generasjon, som også forårsaker blokade og p2-adrenoreceptorer tilhører ikke-selektive β-blokkere - propranolol, nadolol. En viss fordel er ikke-selektive p-adrenoblokdere uten BCA.

Den andre generasjonen inkluderer selektiv βl-blokkere såkalte cardioselective - atenolol, bisoprolol, betaxololhydroklorid, metoprolol, nebivolol, talinolol, oksprenolol, acebutolol, Celiprolol. I lave doser, βl-selektive legemidler har liten effekt på fysiologiske responser mediert av perifer β2-adrenoceptor - bronkodilatering, utskillelsen av insulin, mobilisering av glukose fra leveren, vasodilatasjon og livmoraktivitet under svangerskapet, slik at ha fordelene med alvorlighetsgraden av den blodtrykksenkende virkning, lavere forekomst av bivirkninger, sammenlignet med ikke-selektive.

Et høyt nivå av selektivitet βl-adrenoblockade muliggjør bruk hos pasienter med bronhoobstruktivymi sykdom, røykere, på grunn av mindre kraftige reaksjoner ved de katekolaminer hos pasienter med hyperlipidemi, diabetes type I og II, nedsatt perifer sirkulasjon, sammenlignet med ikke-selektive eller mindre selektive betablokkere.

Nivået på selektiviteten til p-adrenoblokker bestemmer effekten på den totale perifer vaskulær resistens som en av de bestemmende komponentene i den hypotensive effekten. Selektiv βl-adrenoblokere har ingen signifikant effekt på OPSS, ikke-selektive β-adrenoblokere, på grunn av blokkering av β2-reseptorer kan øke vasokonstrictor effekten og øke

Selektivitetstilstanden er doseavhengig. En økning i dosen av legemidlet er ledsaget av en reduksjon av virkningen av virkningen, kliniske manifestasjoner av blokkade P2-adrenerge reseptorer, ved høye doser av pl-selektive beta-blokkere mister βl-selektivitet.

Ekskrete β-adrenoblokere med en vasodilaterende effekt, som har en kombinert virkemekanisme: labetalol (en ikke-selektiv blokker og a1-adrenoreceptorer), bil-

Vedilol (ikke-selektiv blokkering β1β2- og a1-adrenoreceptorer), dilevalol (en ikke-selektiv p-adrenerg reseptorblokker og en partiell agonistp2-adrenerge reseptorer), nebivolol (f1-adrenoblokker med aktivering av endotel nitrogenoksid). Disse legemidlene har forskjellige mekanismer for vasodilaterende virkning, se p-adrenerge blokkere av tredje generasjon.

Avhengig av graden av selektivitet og tilstedeværelsen av vasodilaterende egenskaper, er M.R. Bristow i 1998 ble det foreslått en klassifisering av beta-blokkere (tabell 5.3).

Klassifisering av beta-blokkere (M. R. Bristow, 1998)

Metoprolol, atenolol, bisoprolol

3 generasjon: beta-blokkere med vasodilaterende egenskaper

Noen β-adrenoblokere har evne til delvis å aktivere adrenoreceptorer, dvs. delvis agonistaktivitet. Disse kalles p-blokkere med sympatomimetisk medikament aktivitet - alprenolol, acebutolol, oxprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, practolol. Den mest uttalt indre sympatomimetiske aktiviteten i pindolol.

Den interne sympatomimetiske aktiviteten til β-blokkere begrenser reduksjonen i hjertefrekvens i hvile, som brukes til pasienter med opprinnelig lav puls.

Ikke-selektiv (β1- + β2-) p-blokkere, uten BSA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol, og ICA: alprenolol, bopindolol, oksprenolol, pindolol.

Preparater med membranstabiliserende effekt - propranolol, betaxolol, bisoprolol, oksprenolol, pindolol, talinolol.

LIPOPHILITY, HYDROPHILITY, AMPHOPHILITY

Forskjeller i virkningsperioden for β-adrenoblokker med en lav selektivitetsindeks avhenger av egenskapene til kjemisk struktur, lipofilisitet og elimineringsveier. Isolere hydrofile, lipofile og amofofile preparater.

Lipofile legemidler, som regel, metaboliseres i leveren og har en relativt kort halveringselimineringstid (T1/2). Lipofili kombineres med hepatisk eliminering. Lipofile legemidler hurtig og fullstendig (over 90%) er absorbert i mage- og tarmkanalen, deres metabolisme i leveren er 80-100%, mest biotilgjengelighet for lipofile β-blokker (propranolol, metoprolol, alprenololpreparater, og andre.) I forbindelse med virkningen av "first pass "Gjennom leveren er litt mer enn 10-40% (Tabell 5.4).

Tilstanden av den leverblodstrømmen påvirker metabolismen, verdiene for enkeltdoser og hyppigheten av medisinering. Dette må tas i betraktning ved behandling av eldre pasienter med hjertesvikt, med skrumplever. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon reduseres eliminasjonshastigheten

Farmakokinetiske parametere av lipofile p-adrenoblokere

leverfunksjonen reduseres. Lipofile legemidler med langvarig bruk kan selv redusere leverblodstrømmen, redusere egen metabolisme og metabolisme av andre lipofile stoffer. Dette forklarer den økte halveringstiden og redusere muligheten for en enkelt (daglig) dose og motta multiplisitet av lipofile medikamenter, vekst effekt trussel overdose.

Innflytelsen av nivået av mikrosomal oksidasjon på stoffskiftet av lipofile preparater er signifikant. Legemidler som induserer mikrosomale oksidasjon lipofile p-blokkere (ondartet røyking, alkohol, rifampicin, barbiturater, difenylhydantoin) sterkt akselerere deres eliminering, redusere alvorligheten av effekten. Motsatt påvirkning utøves av narkotika som reduserer den leverblodstrømmen, reduserer frekvensen av mikrosomal oksidasjon i hepatocytter (cimetidin, klorpromazin).

Blant lipofile β-adrenoblokere krever bruk av betaksolol ikke dosejustering i leversvikt, men med beta-xolol er det nødvendig med dosisjustering for alvorlig nyresvikt og dialyse. Korrigering av dosen av metoprolol utføres med alvorlige brudd på leverfunksjonen.

Lipofilicitet av β-blokkere fremmer deres penetrasjon gjennom hemato-encephalic, hysteroplacental barrierer inn i kamrene i øyet.

Hydrofile preparater er utledet hovedsakelig via nyrene i uendret form, og har en lengre hydrofile medikamenter ikke er fullstendig (30-70%) og uregelmessig (0-20%) absorberes i mage- og tarmkanalen, utskilles gjennom nyrene med 40-70% i umodifisert form eller i form metabolittene har en høyere halveringstid (6-24 timer) enn lipofile p-blokkere (tabell. 5.5).

Redusert glomerulær filtreringshastighet (hos eldre pasienter med kronisk nyresvikt) reduserer hastigheten for utskillelse av hydrofile medikamenter som krever dosereduksjon og mottak-forhold. Du kan styres av serumkreatininkonsentrasjonen, hvis nivå øker med en reduksjon i glomerulær filtreringshastighet under 50 ml / min. I dette tilfellet bør multipliseringen av en hydrofil β-blokkering være annenhver dag. Av hydrofile p-blokkere krever penbutalol ikke

Farmakokinetiske parametere for hydrofile p-blokkere

Farmakokinetiske parametere av ampofile β-blokkere

Korrigering av dosen i strid med nyrefunksjonen. Nadolol reduserer ikke nyreblodstrømmen og glomerulær filtreringshastighet, og utøver en vasodilaterende effekt på nyrene.

Effekten av mikrosomal oksidasjon på metabolisme av hydrofile p-blokkere er ubetydelig.

P-blokkere av ultrashort-virkning blir ødelagt av blodesteraser og brukes utelukkende til intravenøse infusjoner. p-blokkere som er ødelagt av blodesteraser har en veldig kort halv elimineringsperiode, deres virkning stopper etter 30 minutter etter at infusjonen har stoppet. Slike legemidler brukes til å behandle akutt iskemi, kontroll av ventrikulær rytme under paroksysmer av supraventrikulær takykardi under operasjonen eller i postoperativ perioden. Den korte varighet av virkning som gjør dem sikrere bruk hos pasienter med hypotensjon, hjertesvikt, og PL-selektiviteten av medikamentet (esmolol) - med bronkial fenomener.

Amfofile p-blokkere oppløses i fett og vann (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol) har to måter for eliminering - (. Se tabell 5.6) hepatisk metabolisme og renal ekskresjon.

Den balanserte clearance av disse legemidlene bestemmer sikkerheten for deres bruk hos pasienter med moderat nyre- og leverinsuffisiens, lav sannsynlighet for interaksjon med andre legemidler. Hastigheten av legemiddeleliminering reduseres kun med alvorlig nyre- og leverinsuffisiens. I dette tilfellet bør de daglige dosene av β-adrenoblokker med en balansert clearance reduseres med en faktor på 1,5-2.

Amphophil β-adrenoblocker pindol ved kronisk nyresvikt kan øke nyreblodstrømmen.

Doser av β-blokkere bør velges individuelt, med fokus på den kliniske effekten, hjertefrekvens, blodtrykk. Den første dosen av β-adrenoblokser skal være 1 / 8-1 / 4 av den gjennomsnittlige terapeutiske enkeltdosen, med utilstrekkelig effekt, økes dosen hver 3-7 dager til en medial enkeltdose. Hjertefrekvens i hvilemodus i vertikal stilling bør ligge innenfor 55-60 per minutt, systolisk blodtrykk - ikke lavere enn 100 mm Hg. Maksimal alvorlighetsgrad av β-adrenerge blokkeringseffekten observeres etter 4-6 uker med regelmessig inntak av p-blokkeren. Spesiell kontroll på disse tidspunkter krever lipofile p-adrenoblokker,

Å senke din egen metabolisme. Hyppigheten av administrasjon av stoffet avhenger av frekvensen av anginale angrep og varigheten av virkningen av p-blokkeren.

Det vil forstås at varigheten av den blodtrykksenkende virkning bradikarditicheskogo og p-blokkere i betydelig grad overstiger deres eliminering halvperioder, og anti-anginal virkning varighet mindre enn varigheten av den negative kronotrope virkning.

MEKANISMER angina og anti-ischemiske handling p-blokkere ved behandling av angina

Å forbedre balansen mellom myokardiale oksygenbehov og levering av den til koronararteriene kan oppnås ved å øke koronar blodstrøm, og ved reduksjon av myokardial oksygenbehov.

Grunnlaget angina og anti-ischemiske virkning av p-blokkere er deres evne til å påvirke de hemodynamiske parametere - minke hjerteinfarkt oksygenforbruk på grunn av en reduksjon av hjertefrekvensen, myokardial kontraktilitet og systemisk blodtrykk. p-adrenoblokere, redusert hjertefrekvens, øke varigheten av diastol. oksygentilførsel til myokardet i den venstre ventrikkelen utføres hovedsakelig i diastol som systolen koronararteriene klemmes rundt myokardium og varigheten av diastolen bestemmer nivået av den koronare blodstrøm. Reduksjon av hjertets kontraktilitet, sammen med forlengelses diastolisk relaksasjonstid med en reduksjon av hjertefrekvensen fremmer forlengelse periode diastolisk myokardial perfusjon. Reduksjon i diastolisk trykk i venstre ventrikkel ved å redusere kontraktilitet av myokard og reduserer systemisk blodtrykk øker trykkfallet (forskjell dastolicheskogo aortatrykket og diastolisk trykk i venstre ventrikkel) og gir koronar perfusjon under diastole.

Reduksjon av systemisk blodtrykk bestemmes av en reduksjon i myokardiums kontraktilitet med en reduksjon i hjerteutgang ved

15-20% inhibering av sentral adrenergiske effekter (for medikamentpenetrering gematoentsefa-hjerne-barrieren), og antireninovym (opptil 60%) virkning av betablokkere, noe som fører til en reduksjon i systolisk og diastolisk trykk.

Reduksjon av hjertefrekvensen og redusere kontraktilitet av myokardium som resultat av blokkering av kardiale p-adrenergiske reseptorer fører til en økning i volum og slutt-diastolisk trykk i venstre ventrikkel som er korrigert ved hjelp av en kombinasjon av p-blokkere med stoffer som reduserer venøse retur av blod til venstre ventrikkel (nirovazodilatatory).

I russiske anbefalinger VNOK Expert Committee (2004) antianginalt dose og doseringsfrekvens p-blokkere i pasienter med stabil angina og ekvivalente daglige doser som er vist i tabell. 5.7.

Lipofile β-adrenoceptor blokkere, som ikke har indre sympatomimetisk aktivitet, uavhengig av selektivitet, for det meste har en kardiobeskyttende effekt ved akutt hjerteinfarkt hos pasienter med langvarig bruk, noe som reduserer risikoen for tilbakevendende myokardialt infarkt, plutselig død og total dødelighet i denne gruppen av pasienter. Disse egenskapene ble observert i metoprolol, propranolol (Bhat studien, 3837 pasienter), timolol (Norsk MSG, 1884 pasienter). Lipofile stoffer med egen sympatomimetisk aktivitet har mindre profylaktisk antianginal effekt. Virkningene av karvedilol og bisoprolol på cardiobeskyttende egenskaper er sammenlignbare med virkningene av metoprolol retardirovanoy form. File betablokkere - atenolol, sotalol hadde ingen effekt på total dødelighet og forekomst av plutselig død hos pasienter med koronar hjertesykdom. Meta-analyse data av 25 kontrollerte studier er presentert i tabell. 5.8.

For sekundær forebygging av p-blokkere er vist for alle pasienter som gjennomgikk Q-klo myokardinfarkt i løpet av minst tre år i fravær av absolutte kontra til bruk av legemidler av denne type, spesielt hos pasienter eldre enn 50 år med myocardial fremre vegg av venstre ventrikkel, tidlig postinfarction angina, høyt hyppighet av hjertekontraksjoner, ventrikulære arytmier, fenomenene av stabilt hjertesvikt.

Preparater av β-adrenoblokere i behandlingen av angina pectoris

Merk imidlertid, - selektivt stoff; # - For tiden i Russland er det opprinnelige stoffet ikke registrert; Den opprinnelige forberedelsen er i fet skrift;

Kardioprotektiv effekt av β-adrenoblokker hos pasienter med hjerteinfarkt

Les Mer Om Fartøyene