Oversikt over disaggreganter: Aspirin, Clopidogrel, Prasugrel

Fra denne artikkelen vil du lære: Hva er disaggregeringene, hvilke forberedelser tilhører denne gruppen medisiner. For behandling og forebygging av hvilke sykdommer de blir brukt på, hvilke bivirkninger kan resultere.

Desaggreganter er stoffer som reduserer aggregering (adhesjon) av blodplater, og derved hemmer dannelsen av blodpropper. Andre navn er antiplatelet midler, antiplatelet midler.

Det er et ganske stort utvalg av stoffer fra denne gruppen som påvirker blodplater gjennom ulike mekanismer. Listen over de mest kjente stoffene er gitt i innholdet i artikkelen.

Forebygging av blodpropper med narkotika

Uansett hvilke prosesser i blodplater som påvirker disse stoffene, undertrykker de alle limingen av disse cellene mellom seg. Siden blodplater spiller en avgjørende rolle i dannelsen av blodpropper når vaskulærveggen er skadet, blir dannelsen av blodpropper forverret med inntak av disaggreganter. Disse effektene er nyttige for behandling av sykdommer forårsaket av brudd av blodstrøm gjennom blodkarene - koronar hjertesykdom, angina, myokardialt infarkt, iskemisk hjerneslag, obliterating sykdommer i de nedre ekstremiteter.

Et interessant trekk ved påvirkning av antiblodplatemidler er at, på grunn av påvirkning utelukkende på blodplater, preparater av denne gruppen i større grad påvirker dannelsen av tromber i arterier, snarere enn i vener. Derfor er deres bruk i venøs trombose ikke veldig effektiv.

aspirin

Aspirin er et stoff som har blitt brukt i mange år som en bedøvelse. Den andre handlingen er imidlertid å redusere risikoen for blodpropper i hjertene i hjertet og hjernen, og dermed redusere sannsynligheten for å utvikle hjerteinfarkt eller hjerneslag.

En interessant funksjon av effekten av aspirin er avhengigheten av dens virkning på dosen som tas. I store doser har dette stoffet smertestillende og antiinflammatoriske egenskaper, i lave doser motstår det dannelsen av trombi i arteriene.

Vanligvis er lave doser av aspirin foreskrevet for:

  • Behandling av akutte og kroniske former for koronar hjertesykdom.
  • Primær og sekundær forebygging av slag og hjerteinfarkt hos pasienter med risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom.
  • Behandling av utrydde sykdommer i perifere arterier.

Imidlertid hemmer aspirin aggregering av blodplater ganske svakt (i sammenligning med andre disaggreganter), selv om det gjør dette irreversibelt. Derfor foreskrives det ofte i kombinasjon med andre antiplatelet midler - for eksempel med klopidogrel.

  1. Forstyrrelser i mage-tarmkanalen (gastritt, erosjon, mage og duodenalsår).
  2. Gastrointestinal blødning.
  3. Allergiske reaksjoner.
  4. Forverring av symptomer på bronkial astma hos noen pasienter med denne sykdommen.

Tradisjonelt tas aspirin en gang daglig. Det anbefales å bruke det sammen med mat for å redusere bivirkninger fra fordøyelseskanalen.

klopidogrel

Clopidogrel er en av de mest foreskrevne antiplatelet midler, som irreversibelt undertrykker egenskapene til trombocytter i dannelsen av trombi. Klopidogrel foreskrives oftest i kombinasjon med aspirin. Den brukes:

  • med akutt koronarsyndrom (ustabil angina, hjerteinfarkt).
  • etter stenting eller omgå koronararteriene.
  • med iskemisk slag.
  • med utslettende sykdommer i perifere arterier.

Sammenlignet med aspirin har clopidogrel en mer potente effekt på blodplater. De viktigste bivirkningene av dette legemidlet inkluderer:

  • økt blødning.
  • Kløe det oppstår ofte i flere dager.

Når du tar clopidogrel, følg nøye legenes anbefalinger. I intet tilfelle bør du slutte å bruke denne medisinen uten å konsultere legen din. Clopidogrel må tas en gang daglig, på samme tid på dagen, uansett matinntak.

prasugrel

Prasugrel er en representant for disaggreganter med samme virkningsmekanisme som klopidogrel. Indikasjonene for bruken er de samme. Prasugrel har en enda raskere og kraftigere effekt på blodplater, men dette øker også risikoen for alvorlig blødning. Også dette stoffet er foretrukket for pasienter med diabetes mellitus.

Den farligste bivirkningen av prasugrel er alvorlig blødning. Noen pasienter kan også utvikle en økning eller reduksjon i blodtrykk, hodepine, svimmelhet, tretthet, kvalme, dyspné og hoste.

Ticagrelor

Ticagrelor er et alternativ til klopidogrel og prasugrel, et stoff som brukes med de samme indikasjonene som disse desaggreganter. Til forskjell fra klopidogrel og prasugrel, er virkningen av ticagrelor på blodplater reversibel. Vanlige bivirkninger er tungpustethet, forskjellige typer av blødning (hematom, nasale eller gastrointestinal blødning, intracerebral blødning), hjerterytmeforstyrrelser, allergiske hudreaksjoner.

Ta ticagrelor to ganger om dagen, samtidig, uansett matinntak.

tiklopidin

Ticlopidin er et annet antiplatelet middel som er mindre vanlig enn aspirin eller klopidogrel. Legene foreskriver ticlopidin i følgende situasjoner:

  1. Redusere risikoen for iskemisk berøring.
  2. Bruk i kombinasjon med aspirin for å redusere risikoen for stenttrombose hos pasienter etter stentning av kranspulsårene.

På grunn av alvorlige bivirkninger av ticlopidin og eksistensen av mer effektive og sikre disaggregeringsmidler (clopidogrel, ticagrelor), er bruken de siste årene svært alvorlig begrenset. Noen ganger er dette legemidlet foreskrevet for behandling av seglcelleanemi, visse nyresykdommer og utrydde sykdommer i underlempene.

dipyridamol

Dipiridamol er et annet stoff på antiplatelet listen, som i tillegg til å påvirke blodplater, også har evnen til å utvide arteriene. Den brukes i følgende situasjoner:

  • forebygging av tromboemboliske komplikasjoner etter kirurgi for å erstatte hjerteventilen (i kombinasjon med antikoagulantia).
  • med det formål å utvide blodkar i pasienter med sykdommer i perifere og kranspulsårene.

Dipyridamol kan forårsake følgende bivirkninger:

  • svimmelhet;
  • smerte i magen;
  • hodepine;
  • hudutslett;
  • diaré;
  • oppkast;
  • følelsen av tidevann;
  • kløe.

Leger utpeker vanligvis en fire ganger inntak av dipyridamol per dag. Dette stoffet virker mer effektivt dersom det tas en time før et måltid eller to timer etter et måltid, drikker en pille med et fullt glass vann. Noen ganger - for å redusere fordøyelsesbesværet - anbefaler leger at du tar dipyridamol sammen med mat eller drikker den med melk.

Kontraindikasjoner og særegenheter ved bruk av disaggreganter

Hvert stoff fra gruppen av disaggreganter har sine egne individuelle kontraindikasjoner for bruk. Imidlertid bør følgende viktige funksjoner noteres:

Antiaggreganter: virkningsmekanisme, bruk / behandling, liste

Antiagreganty - gruppe farmakologiske legemidler som hemmer trombusdannelse ved å hemme aggregering av blodplater og undertrykke deres adhesjon til den indre overflaten av blodkarene.

Disse stoffene nedtrykker ikke bare arbeidet i blodkoagulasjonssystemet, men forbedrer også dets reologiske egenskaper, ødelegger eksisterende enheter.

Under påvirkning av antiplatelet midler, reduseres elasticiteten til erytrocytmembraner, deformeres og passerer lett gjennom kapillærene. Blodstrømmen øker, risikoen for komplikasjoner minker. Antiaggreganter er mest effektive i begynnelsen av blodproppene, når det er aggregering av blodplater og dannelsen av en primærtrombus.

Ansiktspunktene og virkningen av de viktigste antiplatelet-midlene

Antiblodplatemidler som benyttes i den postoperative perioden for forebygging av trombose, tromboflebitt, koronarsykdom, akutt ischemi i hjertet og hjernen, tidligere myokardialt infarkt.

Cardiac patologi og forstyrret metabolisme ledsaget av dannelsen av kolesterol på den arterielle endotelium hos plaques, vaskulære lumen innsnevring. Blodstrømmen i lesjonens område bremser ned, blodet kondenserer, en trombøsning, hvor blodplater fortsetter å slå seg ned. Trombiene blir båret langs blodbanen, inn i koronarbeinene og tette dem. Det er en akutt myokardisk iskemi med karakteristiske kliniske symptomer.

Antiaggregerende og antikoagulasjonsbehandling er underlagt behandling og forebygging av hjerneslag og hjerteinfarkt. Hverken antiplatelet eller antikoagulantia kan ødelegge en dannet blodpropp. De beholder blodproppen fra ytterligere vekst og forhindrer tilstopping av karene. Forberedelser av disse gruppene tillater å redde livet til pasienter som har hatt akutt iskemi.

Antikoagulanter, i motsetning til antiaggreganter, er mer aggressive. De anses dyrere og har større risiko for å utvikle bivirkninger.

vitnesbyrd

Indikasjoner for antiplatelet terapi:

  • Iskemiske lidelser,
  • Tendens mot trombose,
  • aterosklerose,
  • Ustabil angina,
  • koronarsykdom,
  • Hypertensiv sykdom,
  • Obliterating endarteritt,
  • Placental insuffisiens,
  • Trombose av perifere arterier,
  • Cerebral iskemi og dyscirculatory encephalopathy,
  • Tilstanden etter blodtransfusjon og blodkarskiping.

Kontra

Antiaggregeringsmidler er kontraindisert hos kvinner under graviditet og i ammingsperioden; personer under 18 år samt lider av følgende sykdommer:

  1. Erosiv-ulcerativ lesjon i mage-tarmkanalen,
  2. Dysfunksjon i leveren og nyrene,
  3. hematuri,
  4. Hjertepatologi,
  5. Aktiv blødning,
  6. bronkospasme,
  7. Den "aspirin triad"
  8. trombocytopeni,
  9. C- og K-vitaminmangel,
  10. Akutt aneurisme i hjertet,
  11. Anemi.

Bivirkninger

Liste over antiplatelet midler

Det er ganske mange antiplatelet midler. De fleste av dem er forebyggende midler som brukes i en rekke kardiovaskulære sykdommer og i tidlig postoperativ periode.

Acetylsalisylsyre (aspirin)

Det er et stoff fra NSAID-gruppen som gir merket antiaggregant effekt. Virkningsmekanismen for NSAID er knyttet til blokkaden av enzymer som regulerer syntese og metabolisme av blodplasma-prostaglandiner og vaskulærvegg. "Acetylsalisylsyre" brukes til forebyggende formål for å forhindre trombose og er den mest tilgjengelige for alle antiplatelet midler som brukes i små doser. Dette stoffet har blitt mye brukt i ambulant praksis. Det eliminerer de viktigste tegn på betennelse: reduserer varme og smerte. Legemidlet har en hemmende effekt på det hypotalamiske senteret for termoregulering og smerte.

"Acetylsalisylsyre" må tas etter et måltid, da det kan provosere dannelsen av magesår eller annen gastropati. For å oppnå en vedvarende antiplateleteffekt, bør små doser av legemidlet brukes. For å forbedre blodets reologiske egenskaper og undertrykke aggregering av blodplater, foreskrives pasientene halvparten av tablettene en gang om dagen.

tiklopidin

"Ticlopidin" er et legemiddel med en uttalt antitrombotisk aktivitet. Dette stoffet har en sterkere effekt enn "acetylsalisylsyre." "Tiklopidin" foreskrevet for pasienter med iskemisk cerebrovaskulær sykdom, hvor redusert blodtilførsel til vev i hjernen, så vel som koronar hjertesykdom, iskemisk ben, retinopati av diabetes mellitus. Personer som har gjennomgått skylling av blodårer, viser langvarig inntak av stoffet.

Dette er en kraftig antiaggregant, forlenger blødningstiden, hemmer adhesjonen av blodplater og hemmer aggregeringen. Samtidig bruk av stoffet sammen med antikoagulantia og andre disaggreganter er svært uønsket. Behandlingsforløpet er 3 måneder og utføres under kontroll av sammensetningen av perifert blod.

Hovedegenskapen til denne antiaggreganten er en høy biotilgjengelighet, som oppnås på grunn av høy absorpsjonshastighet. Den terapeutiske effekten etter uttak av legemidlet vedvarer i flere dager.

Til preparater som inneholder ticlopidin som hovedaktivstoffet, inkluderer: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiofarm."

pentoxifylline

Legemidlet har antiplatelet og spasmolytisk effekt, dilaterer blodkar og forbedrer blodtilførselen til indre organer. Legemidlet har en positiv effekt på blodets reologiske egenskaper og påvirker ikke hjertefrekvensen. "Pentoxifylline" er en angioprotector som øker blodcellens elastisitet og forbedrer fibrinolyse. Legemidlet er indisert for angiopati, intermitterende claudikasjon, posttrombotisk syndrom, frostbit, åreknuter, IHD.

klopidogrel

Det er et syntetisk legemiddelpreparat, i struktur og virkemekanisme minner om "Ticlopidine." det undertrykker aktiviteten av trombocytter og deres vedheft, øker blødningstiden. "Clopidogrel" er et praktisk talt ikke-giftig stoff med litt uttalt bivirkninger. Moderne spesialister i antiplatelet terapi foretrekker "Clopidogrel" på grunn av fravær av komplikasjoner med langvarig bruk.

dipyridamol

"Dipyridamole" - et antiaggregant som utvider blodkarrene i hjertet. Legemidlet øker blodstrømmen, forbedrer myokardial kontraktilitet og normaliserer venøs utstrømning. Vasodilatasjon er hovedvirkningen av "Dipyridamole", men i kombinasjon med andre legemidler har den en utprøvd antiaggregant effekt. Vanligvis er det foreskrevet for personer som har stor risiko for trombose og har gjennomgått hjerteventilprotesekirurgi.

"Kurantil" - et stoff som har hovedaktiv ingrediens, er dipyridamol. På grunn av fraværet av slike kontraindikasjoner i "Kurantil" som graviditet og amming, er det veldig populært. Under påvirkning av stoffet, blodkar utvides, trombusdannelse undertrykkes, myokard blodforsyning forbedrer seg. "Curantil" er foreskrevet for gravide kvinner som lider av kardiovaskulære sykdommer eller har en historie med fetoplacental insuffisiens. Under påvirkning av dette stoffet forbedrer de reologiske egenskapene til blodet, ekspansjonens kar, får fosteret tilstrekkelig mengde oksygen og næringsstoffer. I tillegg har "Kurantil" en immunmodulerende effekt. Det stimulerer produksjonen av interferon og reduserer risikoen for virussykdommer hos moren.

eptifibatid

"Eptifibatid" reduserer risikoen for hjertesykemi hos pasienter som gjennomgått perkutan koronarintervensjon. Legemidlet brukes sammen med "Aspirin", "Clopidogrel", "Heparin". Før behandlingsstart utføres angiografisk evaluering og andre diagnostiske prosedyrer. En grundig undersøkelse er obligatorisk for kvinner og personer over 60 år.

Legemidlet er gitt i form av en løsning for intravenøs injeksjon, som administreres i henhold til en bestemt ordning. Etter utløsning av pasienten fortsetter behandlingen med blodplate i tablettform i flere måneder. For å hindre gjentakelse av angrep av hjertesykemi og død av pasienten, anbefaler antiaggregerende medisiner å ta slike pasienter for livet.

Når du foretar akutt kirurgisk inngrep, bør legemidlet avbrytes. Ved en planlagt operasjon stoppes administrasjonen av legemidlet på forhånd.

iloprost

Dette legemidlet brukes kun på sykehus og nøye overvåking av pasientens tilstand. Løsningen for injeksjoner fremstilles daglig før administrering, noe som gjør det mulig å sikre steriliteten. Pasienter som behandles med Iloprost, anbefales å slutte å røyke. Personer som tar antihypertensive stoffer bør overvåke blodtrykksnivået for å unngå alvorlig hypotensjon. Ortostatisk hypotensjon kan utvikles etter behandling med en kraftig økning i pasienten.

Iloprost i formuleringen "Ventavis" er en syntetisk analog av prostaglandin og er ment for innånding. Det er en antiaggregant som brukes til å behandle pulmonal hypertensjon av forskjellig opprinnelse. Etter behandling utvider pasientene lungekarrene og forbedrer de grunnleggende parametrene i blodet.

Kombinerte preparater

De fleste moderne medisiner kombineres. De inneholder i deres sammensetning flere antiplatelet midler, som støtter og forbedrer hverandres effekter. De vanligste blant dem er:

  • "Agrenoks" - et komplekst preparat som inneholder "Dipiridamol" og "Aspirin".
  • "Aspigrel" inkluderer klopidogrel og aspirin.
  • "Koplaviks" har samme sammensetning som "Aspigrel".
  • Sammensetningen av "Cardiomagnyl" inkluderer "Acetylsalicylsyre" og et sporelement "Magnesium".

Disse antiplatelet midler brukes oftest i moderne medisin. De er foreskrevet til pasienter med kardiovaskulær patologi, nevrologer med sykdommer i hjerneskipene, vaskulære kirurger med lesjoner av benene i bena.

Disaggregasjonsterapi

BYGGE EN STENOKARDIAL SJUKDOM

De viktigste kliniske kriteriene for angina angrep er:

1) paroksysmal (brennende, pressing, komprimering, bakesmerter bak brystbenet med bestråling eller uten, mot en bakgrunn av fysisk eller emosjonell belastning);

2) kortsiktig (fra 20-30 sekunder til 5-10 minutter);

3) rask forsvinner smerte etter å ha stoppet fysisk anstrengelse eller tar nitroglyserin.

Nitrater og nitratlignende stoffer er den eneste gruppen medisiner som er vist for å arrestere angina pectorisangrep.

Til dette formål brukes kortvirkende nitroglyserin vanligvis i sublinguale og aerosoldoseringsformer:

Tab. Nitroglycerini 0,5 mg

Aerosoli Isosorbidi dinitratis 1,25 mg i dose

Tabletter nitroglyserin 0,5 mg sublinguelt (hvis munnen er tørr - for-våt.), Vurder resultatet innen 5 minutter.

Hvis brystsmerter fortsetter å ta en annen 0,5 mg nitroglycerinpille sublinguelt og igjen vurdere resultatet innen 5 minutter.

Hvis retrosternal smerte fortsetter å ta en annen 0,5 mg nitroglycerin pille sublinguelt, og en aspirintablett 325 mg uten det enteriske belegget tygges. I dette tilfellet etableres diagnosen "Akutt koronarsyndrom".

BESTILLING AV PATIENTSYNDROME I MYOKARDIAL INFARKSJON

Mangelen på effekt fra bruk av nitroglyserin (i form av aerosol, tabletter, kapsler) er en absolutt indikasjon på bruk av smertestillende medisiner.

Grunnleggende stoffer for lindring av smertesyndrom er narkotiske analgetika. Alle andre smertestillende midler har en merverdi.

morfin(Sol. Morthini hydrochloride 1% løsning i 1 ml ampuller (10 mg)).

Er en agonist av opioidreceptorer.

Fjerner smerte syndromet raskt (effekten begynner med intravenøs injeksjon etter 3-5 minutter, varighet - 3-5 timer).

Har en uttalt beroligende effekt.

Hos pasienter med hjerteinfarkt morfin administrert intravenøst ​​(1:10 fortynning i saltvann med natriumklorid) i den første brøk dose på 2-4 mg, etterfulgt av 2-6 mg hver 10-15 minutter (totalt ikke mer enn 20-30 mg dag) opp til lindring av smerte eller utseende av bivirkninger (kvalme, oppkast, sinus bradykardi, arteriell hypotensjon, tegn på respiratorisk senter depresjon).

Vagotoniske bivirkninger elimineres ved intravenøs injeksjon av 0,5-1,0 ml 0,1% løsning atropinsulfat, og tegn på undertrykkelse av luftveiene - intravenøs injeksjon av 1-2 ml av en 0,01% løsning nalokson.

I fravær av morfin eller tilstedeværelsen av kontraindikasjoner til bruk, kan du bruke neuroleptanalgesi, ikke-narkotiske analgetika, nitrogenoksid.

leptoanalgesia

fentanyl (Sol. Fentanyli 0,005% oppløsning i ampuller på 1 ml (0,05 mg)).

droperidol (Sol. Droperidoli 0,25% oppløsning i ampuller på 1 ml (2,5 mg)).

En kombinert administrasjon av narkotisk analgetisk fentanyl (1-2 ml 0,005% løsning) og nevrologisk droperidol (2-4 ml 0,25% løsning) benyttes. Blandingen administreres intravenøst, langsomt, etter foreløpig fortynning i 10 ml saltoppløsning under kontroll av nivået av arterielt trykk og respiratorisk hastighet.

Startdosen av fentanyl er 0,1 mg (2 ml) og patsientova i over 60 år, som veier mindre enn 50 kg eller kronisk lungesykdom - 0,05 mg (1 ml).

Effekten av stoffet, som når maksimalt på 2-3 minutter, varer 25-30 minutter, maksimalt 1 time, som må tas i betraktning når du lindrer smerte og før du transporterer pasienten.

Med systolisk blodtrykk mindre enn 95 mm Hg. Art. droperidol bør ikke brukes.

Ikke-narkotiske analgetika

tramadol(Sol. Tramadoli 5% oppløsning i ampuller på 1 ml (50 mg)). Refererer til en gruppe opioide ikke-narkotiske analgetika. Det administreres intramuskulært for 1-2 ml.

Hvis smertsyndromet ikke stopper, kan du søke på nitrogenoksid.

Ved begynnelsen av den narkotiske søvn, bør konsentrasjonen av nitrogenoksid i luftblandingen være 60-80%, når narkotisk stadium av analgesi er nådd, reduseres konsentrasjonen av nitrogenoksid til 40-50%.

RESTORASJON AV KORONÆR BLOOD FLOW IN MYOCARDIAL INFARCTION

Restaurering av koronar blodstrøm i den okkluderte arterien - et komplekst terapeutisk tiltak, hvis formål er å ødelegge trombus, gjenopprette myokardieperfusjon og begrense størrelsen på dens skade og nekrose.

Medisinsk reperfusjonsbehandling inkluderer bruk av trombolytika, samt disaggregeringsmidler og antikoagulantia.

I de siste tiårene har kirurgiske inngrep blitt utført for dette formål, inkludert ballongutvidelse av det stenotiske stedet med stenting, aorto-coronary bypass, mammaro-coronary bypass etc.

Disaggregasjonsterapi

Inhibering av blodplateaggregering kan oppnås ved bruk av medikamenter med tre hovedmekanismer for virkning: cyklooksygenaseinhibitorer (acetylsalisylsyre), inhibitorer av ADP-indusert aggregering (klopidogrel, ticlopidin) og inhibitorer av glykoprotein IIb / IIIa reseptorer av blodplater (tirofiban, eptifibatid, absiximab).

Acetylsalisylsyre (aspirin, polokard, kardiomagnet, aspidisk)

Tab. Acidi acetylsalicylici

Den første dosen av ikke-tidligere tatt stoff - 160-325 mg (tablett, ikke dekket med enterisk oppløselig belegg).

Deretter 75 mg per dag (en enterisk belagt tablett) til alle pasienter i fravær av kontraindikasjoner for livet.

For å øke disaggregasjonseffekten tas aspirin sammen med klopidogrel (clopylet, plavix, zilt).

Tab. Clopidogreli 75 mg

Clopidogrel 75 mg 4 tabletter (300 mg) på en gang i den første dosen, etterfulgt av 1 tablett (75 mg) en gang daglig i en måned (opptil 1 år).

Hvis en pasient har kontraindikasjoner for å ta aspirin, foreskrive kun klopidogrel i lang tid.

Pasienter som gjennomgår invasiv tidlig gjenopprettelse av koronar blodstrøm (PTCA), i tillegg til en dobbelt peroral antiblodplateterapi anbefales å tildele inhibitorer av glykoprotein-reseptor-IIb / IIIa blodplateregimer som er oppført nedenfor.

eptifibatid - injisert intravenøst ​​i en dose på 180 μg / kg kroppsvekt, og droppet deretter intravenøst ​​2,0 μg / kg / minutt i 72-96 timer.

tirofiban - intravenøst ​​drypp 0,4 μg / kg / minutt i 30 minutter, deretter 0,1 μg / kg / time i 48-96 timer.

Sakshistorie

Vitenskap og paramedikere

Disaggregasjonsterapi i perioperativ perioden.

Hvordan fortsette før operasjonen: å fortsette å motta disaggregants eller å avbryte? Kanskje, et av de vanskeligste spørsmålene til leger av forskjellige spesialiteter. Hva er sterkere: frykten for blødning eller frykten for et akutt koronarsyndrom?
Vi endelig enige om beta-blokkere. Vi er mer redd for ACS enn hypotensjon og bradykardi.
Det er en GOST for forebygging av tromboemboliske komplikasjoner ved hjelp av antikoagulantia.
Men med disaggregants er hele tiden ikke lett. Og ofte bestemmer mange leger at blødning er mye verre enn ACS. Men er det så?
Hovedårsaken til tidlig postoperativ dødelighet, dvs. innen 30 dager etter operasjonen, komplikasjoner fra sirkulasjonssystemet. For eksempel, i Storbritannia, utgjør kardiovaskulære sykdommer 59% av dødsfallene i de første 30 dagene etter operasjonen. På andreplass - åndedrettsårsaker (35%), mens andelen blødning utgjør kun 3%.

Klassifisering av disaggregeringsmidler:
1) Inhibitorer av metabolisme av arakidonsyre - acetylsalisylsyre, indobufen, triflusal (ikke-selektive inhibitorer av enzymet cyclooxygenase-1); picotamid, ridogrel (tromboxan blokkere).
2) Legemidler som øker innholdet av syklisk ADP i blodplater på grunn av inhibering av blodplatefosfodiesterase - dipyridamol, triflusal.
3) ADP-reseptor-blokkere - blodplate P2Y12-reseptorantagonister er delt inn i irreversibel - tienopyridin (tiklopidin, klopidogrel) og prasugrel, reversible - iklopentiltriazolpirimidin (Ticagrelor).
4) IIb / IIIa antagonister av glykoproteinreseptorer - abciximab, eptifibatid, tirofiban, lamifiban, fremon.

Viktige forberedelser:
Aspirin undertrykker irreversibelt aktiviteten til COX-1, og derved hemmer dannelsen av trobokan-A2. Uten tromboxan reduseres blodplasternes evne til å aktivere, vasokonstriksjon undertrykkes. Blodplater er ikke-nukleare celler, som ikke kan syntetisere proteiner.
Den irreversible karakter av virkningen av aspirin og umuligheten av resyntese av COX fører til det faktum at nye blodplater kreves for fornyelse av blodplatehemostase. Å fullføre oppdateringen av blodplater i blodet tar omtrent 10 dager (10% per dag).

Clopidogrel er en ikke-konkurrerende, irreversibel antagonist av blodplate-reseptorer P2Y12, blokkaden av disse reseptorene fører til en reduksjon i følsomheten av blodplater til ADP. Clopidogrel er et prodrug som metaboliseres av cytokrom P450 og har en halveringstid på ca 4 timer. Det er bemerkelsesverdig at klopidogrel reduserer maksimal aggregering av blodplater som respons på stimulering av ADP bare
på 50%. På grunn av ulike virkningsmekanismer har kombinasjonen av aspirin og klopidogrel en større disaggregerende aktivitet enn hver enkelt substans alene.
Bruk av klopidogrel undertrykker blodplateaggregering i en periode på 5-7 dager.

La oss sammenligne potensiell fordel og risiko for disaggregerende behandling før operasjonen.

fordeler:
Aspirin reduserer forekomsten av dødsfall, myokardinfarkt (med 30%) og hjerneslag (med 25%) hos høyrisikopatienter med aterosklerose [1]. lenge
Bruk av klopidogrel er mer effektiv og reduserer den kombinerte risikoen for iskemisk slag, hjerteinfarkt eller vaskulær død [2].

Pasienter med koronar stent anbefalte ta disaggregants livet som en sekundær forebygging. Dobbelt blodplatebehandling som skal anvendes i løpet av perioden reendotelizatsii: for ubelagte stent (BMS - bart metall stent) - i 4-6 uker, for å stenter belagt med antiproliferativ (DES - legemiddel tent) - 12 måneder. Når PCI uten stenting viser dobbelt blodplateterapi i 2-4 uker.

Avskaffelsen av aspirin hos pasienter med koronar hjertesykdom fører til en 2-4 ganger økning i frekvensen av dødsfall eller hjerteinfarkt. Avbrytelsen av bruk av disaggreganter hos pasienter med etablerte stent er nøkkelen uavhengig prediktor for stent okklusjon. Forekomsten av hjerteinfarkt stiger til 35%, og gjennomsnittlig dødelighet til 20-40% [3].

risiko:
Hyppigheten av perioperative hemorragiske komplikasjoner med langvarig bruk av antiplatelet midler er som følger:
Aspirin i en dose på mindre enn 100 mg - 3,6%;
Aspirin i en dose på mer enn 100 mg - 9,1-9,9%;
Clopidogrel - 8,5%;
Dipyridamole - 6,7%;
Inhibitorer av blodplate-glykoproteinreseptorer IIb / IIIa (iv) - 49%.

Ved fortsatt bruk av disaggreganter er gjennomsnittlig økning i blodtap med monoprofylakse med aspirin 2,5-20%. Blodtapet øker med 30-50% med kombinasjonen av aspirin og klopidogrel [3]. Ved storskala blødning er den eneste effektive metoden for å eliminere effekten av disaggreganter transfusjon av blodplateoppheng. En rekke studier har vist at funksjonen av blodplater kan styrkes noe ved innføring av arginin-vasopressin [4] og aprotinin [5].

Fare for blødning avhengig av type operasjon:
Høy: bypass kirurgi, erstatning av hjerteklaffer, større vaskulær kirurgi, nevrokirurgi, stor onkologisk kirurgi, prostatektomi, prostatabiopsi og nyre implantasjon av en pacemaker eller defibrillator, endoskopisk inngrep (fjerning av kolon polypper, pneumatisk utvidelse eller sentret, biliær sfinkterotomi, laserablasjon og koagulasjon, endosonografisk punktering
aspirasjon).
Moderat: Thoracic operasjoner, ortopediske operasjoner, abdominal kirurgi, brokk, laparoskopisk kirurgi.
Lav: Koronarangiografi, fjerning av katarakt, hudkirurgi, tannbehandling, endoskopiske inngrep (GI-kanalbiopsi, sigmoidoskopi + biopsi,
koloskopi + biopsi, stenting av galle- eller bukspyttkjertelkanaler uten sphincterotomi, endosonografi uten punktering aspirasjon).

Hva skal jeg gjøre? Anbefalinger FAR: avbrudd og gjenopptakelse av disaggregant terapi.

Aspirin: i de fleste kirurgiske situasjoner (spesielt i kardiovirurgi)
antiplatelet terapi med aspirin bør fortsette (1C).
Ved høy blødningsrisiko kanselleres den 5 dager før operasjonen (1C). Senest de første 24 timene etter operasjonens slutt, bør en lastdose (2C) innføres.
Clopidogrel: bør kanselleres 5 dager før kirurgi (1C) (om nødvendig
Det anbefales å bytte til bro-terapi av NMG).
Senest de første 24 timene etter operasjonens slutt, bør en lastdose (2C) innføres.
Tikagrelor: bør kanselleres 5 dager før kirurgi (2C).

Sirkulasjon (2007) gir en algoritme basert på følgende scenarier:
1) Hvis pasienten mottar aspirin eller klopidogrel for primær forebygging, må legemidlet seponeres 7 dager før kirurgi.
2) Dersom pasienten får acetylsalisylsyre eller klopidogrel til sekundær forebygging, bør legemidlet fortsette, unntatt operasjoner på ryggmargen eller bakre kammer i øyet (risiko for blødning i trange rom). I denne situasjonen må legemidlet avbrytes 7 dager før kirurgi.
3) Dersom pasienten mottar aspirin og klopidogrel, i lav-risikosituasjoner (f.eks ukomplisert AMI, PCI med BMS installasjon i mer enn 3 måneder siden, PCI uten stentplassering) for å avbryte klopidogrel i 7 dager før kirurgi, og aspirin fortsette.
4) Hvis pasienten mottar aspirin og klopidogrel i situasjoner med høy risiko (for eksempel, det tok mindre enn 6 uker etter MI, ACS eller PCI med BMS installasjon, det tok mindre enn 12 måneder etter DES installasjon) kirurgi er mulig bare av helsemessige grunner.
5) Hvis pasienten får acetylsalisylsyre og klopidogrel i en høyrisikosituasjon og er vist kirurgi for vitale tegn, er det nødvendig å fortsette å ta begge legemidlene. I tillegg til tilfeller av operasjon på ryggmargen eller bakkammeret i øyet. I denne situasjonen anbefales det å avbryte klopidogrel 7 dager før operasjonen, og fortsett å ta aspirin.

Konklusjonen.
Spørsmålet om avslutning eller fortsettelse av terapi desagregants er strengt tatt individuelt for hver pasient i naturen, i tillegg, i en rekke sykehus i den endelige avgjørelsen er sterkt påvirket av forholdet mellom kirurger, anestesi, terapeuter, og noen ganger på forhånd.
Velg klokt.

referanser:
1. Antitrombotiske testisters samarbeid. Collaborative meta-analyse av randomiserte studier av antiplatelet terapi for forebygging av død, hjerteinfarkt og hjerneslag hos høyrisikopasienter. BMJ 2002; 324: 71-86.
2. CAPRIE styrekomité. En randomisert, blindet studie av klopidogrel versus aspirin hos pasienter med risiko for iskemiske hendelser (CAPRIE). Lancet 1996; 348: 1329-39.
3. Grines CL, Bonow RO, Casey DE, Gardner TJ, Lockhart PB, Moliterno DJ, et al. Forebygging av tidlig seponering av dobbelt blodplatebehandling hos pasienter med koronararteriestenter. En Science Advisory Fra American Heart Association, American College of Cardiology, Society for Hjerte- angiografi og intervensjoner, American College of Surgeons, og American Dental Association, både fra American College of Physicians. Sirkulasjon 2007; 115: 813-818.
4. Kovesi T, Royston D. Er det et blødende problem med blodplateaktive stoffer? Br J Anaesth 2002; 88: 159-163.
5. Herbert JM, Bernat A, Maffrand JP. Aprotinin reduserte klopidogrel-indusert forlengelse av blødningstiden i rotte. Tromb Res 1993; 71: 433-441.

Liste over antiplatelet narkotika og deres klassifisering

Antiaggreganter, eller disaggreganter - en moderne gruppe medikamenter som blokkerer dannelsen av trombi i blodkar. Dette tillater å forhindre utvikling av hjerteinfarkt, så vel som andre sykdommer forbundet med trombose. Slike effekter gjør det mulig å bruke denne klassen medisiner for iskemisk hjertesykdom, forstyrrelser i blodtilførselen til hjernen og andre organer.

Utnevnelsen av antiaggreganter bør kun utføres av den behandlende legen etter undersøkelse av pasienten og identifikasjon av alle indikasjoner og kontraindikasjoner til denne typen terapi. I intet tilfelle bør du bruke medisin selv, da dette kan føre til utvikling av bivirkninger av behandling eller til utviklingen av den underliggende sykdommen.

Virkningsmekanisme av narkotika

Legemidler som blokkerer dannelsen av blodpropp i karene, kan hemme denne prosessen på flere måter, på basis av hvilke klassifiseringen av antiplatelet er basert:

  1. Blokkerer dannelsen av prostaglandiner, involvert i aktiveringen av blodkoagulasjonssystemet. Lignende effekt har slike stoffer som acetylsalisylsyre, Triflusal, etc.
  2. Økning i innholdet av syklisk form av adenosinmonofosfat i blodplater - Hovedcellene som danner dannelsen av en trombose. En slik effekt på dem forstyrrer prosessen med aktivering av aggregering av celler mellom seg selv. Disse stoffene inkluderer Trifluzal og Dipiridamol.
  3. Legemidler (Clopidogrel, etc.) er i stand til blokkereceptorer for adenosindifosfat på overflaten av blodplater, forhindrer videre aktivering og dannelse av trombotiske masser.
  4. Lamifiban og Framon forstyrre aktiveringen av glykoproteinreseptorer på cellemembranen av blodplater, blokkerer deres ytterligere adhesjon.

En rekke virkningsmekanismer for legemidler fra listen over disaggreganter tillater individuelt utvalg av medisiner for hver pasient.

Lær av denne artikkelen hvorfor klumpen kan komme av.

Moderne medisiner

Etter at legen har foreskrevet antiaggreganter til pasienten og forklart for ham hva det er, er det nødvendig å se nærmere på de ofte brukte stoffene i denne farmakologiske gruppen.

Acetylsalisylsyre

Den mest populære et stoff som har en uttalt hemmende effekt på dannelsen av trombi.

Aspirin er tilgjengelig for de fleste pasienter på grunn av lave kostnader og en liten mengde kontraindikasjoner.

For å forebygge trombose brukes det i lave doser en gang om dagen.

I tillegg til selve acetylsalisylsyre er det medisiner under andre handelsnavn: TromboAss, Cardiomagnol, etc.

I tillegg til denne effekten, acetylsalisylsyre har antipyretisk, antiinflammatorisk og svak analgetisk effekt på menneskekroppen. Imidlertid observeres lignende effekter bare med en økning i doseringen av legemidlet.

tiklopidin

Ticlopidin er en moderne disaggregerende, Det er mer effektivt enn Aspirin. Medisinen brukes til å forhindre trombotiske komplikasjoner hos pasienter med angina, samt iskemiske lesjoner i hjernen eller bena.

Bruk av ticlopidin anbefales etter aortokoronær bypassoperasjon og annen operasjon på blodkar.

På grunn av den utprøvde kliniske effekten, bør et slikt legemiddel ikke brukes sammen med andre disaggreganter og antikoagulantia, da dette kan føre til utvikling av indre blødninger og andre bivirkninger.

Handelsnavn for preparater som inneholder ticlopidin: Ticlaw, Tyclid, etc.

klopidogrel

Clopidogrel er et syntetisk antiplatelet middel, tilsvarende i struktur og farmakologisk aktivitet til ticlopidin.

Det aktive stoffet blokkerer raskt aktiveringen av blodplater og forhindrer aggregering.

Den største fordelen med denne medisinen er en god toleranse for behandling av flertallet av pasientene.

Dette tillater bruk av klopidogrel i de fleste kliniske tilfeller uten frykt for bivirkninger.

Dipiradomol

Disaggregant gir kompleks effekt på sirkulasjonssystemet: utvider koronarbeinene, øker kontraktiliteten til hjertemuskelen og forbedrer blodstrømmen gjennom venøsengen. Ved bruk av medisinen observeres en utprøvd antiaggregant effekt. Det viktigste handelsnavnet til stoffet er Kurantil.

Et stort antall moderne disaggreganter fører til behovet for å besøke den behandlende legen før behandlingen starter. Valget av hvert legemiddel bør ta hensyn til egenskapene til pasientens kropp.

Klassifisering av narkotika

Hovedklassifiseringen av antiplatelet er basert på deres virkningsmekanisme. I henhold til dette er fire grupper av medisiner skilt ut:

  1. Legemidler som blokkerer syklooksygenease: Trombo ACC, acetylsalisylsyre, indobufen.
  2. Legemidler som påvirker den cykliske formen av adenosinmonofosfat: Dipyridamole, Epoprostenol, Pentoxifylline.
  3. Blokkere av reseptorer for glykoprotein: Tirofiban, Abciximab og andre.
  4. Antiagenturer blokkerende reseptorer for puriner: Clopidogrel og Ticlopidine.

I tillegg er alle dezaggreganter delt inn i enkle og kombinerte midler. Sistnevnte inkluderer slike stoffer som Agrenoks, Aspigrel, Cardiomagnum.

Det riktige valget av antiplatelet midler fra listen over tilgjengelige stoffer kan forbedre effektiviteten av behandlingen og forhindre komplikasjoner av behandlingen.

Kontraindikasjoner for bruk

Ved bruk av antiplatelet midler i klinisk praksis, Det er viktig å huske om deres vanlige og spesifikke kontraindikasjoner.

Vanlige er typiske for alle rusmidler fra denne gruppen og inkluderer følgende forhold:

  • magesår i mage og tolvfingre i perioden med eksacerbasjon;
  • sykdommer som er preget av økt blødningsrisiko, inkludert hemorragisk diatese;
  • kronisk og akutt nyresvikt;
  • nedsatt leverfunksjon
  • terminal hjertesvikt;
  • slag av hemorragisk natur;
  • graviditet og amming.

I alle disse tilfellene er det nødvendig å forlate bruken av antiplatelet-midler og velge andre tilnærminger til behandling av pasienten. I tillegg, Hver egen gruppe medisiner har ytterligere kontraindikasjoner, med hvilken det er nødvendig å konsultere den behandlende legen eller bruksanvisningen.

konklusjon

Leger som foreskriver disaggreganter er godt klar over hva det er og hvilke bivirkninger som kan oppstå med behandlingen.

I denne forbindelse, utnevnelse av platehemmere for forebygging av trombotiske komplikasjoner, må du kontakte sykehuset for å se en lege, som vil gjennomføre en klinisk undersøkelse og identifisere indikasjoner og kontraindikasjoner for slik behandling.

I intet tilfelle bør det ikke inngå behandling, da slike forsøk ofte fører til utvikling av alvorlige hemorragiske komplikasjoner hos pasienter i ulike aldre.

Overvåking av disaggregerende terapi

Nylig er det tatt flere alvorlige skritt for å løse problemet med behandling av pasienter med antiplatelet narkotika, noe som gjør at vi kan avvike fra den empiriske tilnærmingen til behandling og stole på bestemmelsene basert på dokumenterte fakta. I mange år ble disaggreganter foreskrevet i henhold til prinsippet om å behandle alle uten kontraindikasjoner.

Statistiske data fra store studier indikerer de utvilsomt fordelene ved forebyggende bruk av disaggreganter i sekundær forebygging av hjerte-og karsykdommer. I en betydelig del av pasientene kunne imidlertid den foreskrevne behandlingen ikke forhindre komplikasjoner av atherotrombose, og hos noen pasienter ble alvorlige bivirkninger, for eksempel dødelig blødning, etablert. Det er et klart behov for en differensiert tilnærming til å foreskrive disaggregerende terapi og overvåking av disaggregerende terapi.

Overvåking av disaggregerende terapi

Antiaggregerende preparater -- er farmakologiske midler som reduserer den funksjonelle aktiviteten til blodplater, forebygger og arresterer tromboser i arterielle og mikrocirkulatoriske kanaler.

Aktivering av blodplater er en fysiologisk prosess som gir en rekke beskyttende funksjoner i kroppen, og kan ha en reversibel karakter, som spesielt observeres med fysisk aktivitet, røyking. Langsiktig økning i blodplateaktivitet er en av årsakene til trombotiske komplikasjoner i løpet av mange menneskelige sykdommer. Den stadig eksisterende aktiveringen av blodplater går ut over den fysiologiske responsen og kan føre, spesielt hos en person med aterosklerose, for å starte en ny vaskulær skade med utvikling av bivirkninger. Desaggregant medisiner kan redusere dette fenomenet betydelig, noe som bekreftes av en forbedring i prognosen hos pasienter med forskjellige manifestasjoner av aterosklerose i det kardiovaskulære systemet som mottar en slik behandling.

Tydeligvis varierer ekspresjonsgraden av blodplateresponsen ved bruk av disaggreganter. Derfor er det nødvendig med et annet nivå av terapeutisk effekt. Imidlertid diskuteres individualisering av disaggregerende behandling for tiden bare, behandling av pasienter utføres i henhold til et skjematisk prinsipp og har fortsatt ikke karakteren av en demonstrert individualisert tilnærming. Disaggreganter er foreskrevet i henhold til ordninger som ikke tar hensyn til pasientens individuelle egenskaper. Hovedretningslinjen for legen i utnevnelsen er fraværet av kontraindikasjoner. Konseptet med å velge en dose av disaggregant er nesten ikke-eksisterende, og legen fokuserer vanligvis på utvikling av bivirkninger. Bruk av tester for å overvåke trombocytfunksjonen og evaluering av effektiviteten av antiplatelet terapi er ikke obligatorisk.

Antiblodplatemidler kan tas alene eller som et supplement til antikoagulasjonsbehandling. Basiske antiblodplatemidler som for tiden er i bruk faller inn i tre grupper av narkotika: acetylsalisylsyre, tienopyridinar blokkere og blodplate-glykoprotein-reseptor GP IIb / IIIa og fibrinogen.

Acetylsalisylsyre - aspirin (Trombotisk ACC Cardiomagnyl) i en dose på 75 325 mg / dag inhiberer cyklooksygenase-1 - enzymet aktivt involvert i metabolismen av arakidonsyre og dannelsen av tromboksan A2. Av aktiviteten av COX-1, som stadig blir uttrykt i blodplater og andre celler i kroppen (blodårer, nyrer, monocytter) blir undertrykket ved en faktor 2 større enn COX-2-aktivitet, som er tilgjengelig på de fleste nukleære celler og aktiveres av endotoksin, inflammatorisk stimuli, cytokiner, vekstfaktorer, stimulanser av svulster.

Blodplater som har blitt utsatt for aspirin, kan ikke syntetisere COX-1 og forblir inaktive gjennom hele levetiden. Aktivering av celler når aspirin ikke elimineres helt, fordi effektene ikke er blokkert sterke agonister - store doser av trombin og kollagen, som stimulerer blodplatene uavhengig av cyklooksygenase banen og det direkte signal fra R2Y12 reseptorer GPIIbIIIa.

Til tross for de påviste mange randomiserte studier av aspirin effekt i kardiologi praksis, i de senere årene har det avdekket at ca 30% av befolkningen har en motstand mot det. Aspirin resistens kan være på grunn av økning av dens hydrolyse i blod, blodplateaktivering alternative koblingsveier, samt ekspresjon av blodplate COX-2 og samtidig øke thrombocytopoiesis og betennelse.

Antagonister av reseptorer for adenosindifosfat - thienopyridiner - hemmer den ADP-avhengige bane av blodplateaggregering. Disse inkluderer ticlopidin (ticlid) og klopidogrel (plavix). Deres tiltak er langsommere enn virkningen av aspirin, så i begynnelsen av behandlingen brukes lastdoser av legemidlene. Noen ganger, når du tar ticlid, er det notert nøytropeni og trombocytopeni, derfor er det nødvendig å utføre et klinisk blodtall med blodplateantall hver 2. uke i løpet av de tre første månedene av behandlingen. Opptil 20% av pasientene har motstand mot klopidogrel.

Den tredje gruppen av rusmidler - blokkere av glykoprotein IIb / IIIa-reseptorer -- hindre dannelsen av blodplatebindinger med fibrinogen og fibronektin, som påvirker den endelige mekanismen for blodplateaggregering. Studier har vist at de kan være svært effektive for kortvarig intravenøs administrering hos pasienter som gjennomgår perkutan koronarintervensjon, både i kombinasjon med heparin og alene. For akutt koronarsyndrom er fordel / risikoforholdet mellom GPIIb / IIIa antagonister ikke godt definert. Orale blokkere av IIb / IIIa-reseptorer er ikke like effektive som aspirin, og i kombinasjon med placebo forverrer de resultatene av behandlingen.

Effektiviteten av antiplatelet terapi for å forhindre atherotrombotiske episoder har blitt påvist i mange studier. Imidlertid oppfordres tilfeller av klinisk aspirinresistens til å søke etter muligheten for laboratorieovervåking av antiplatelet terapi.

Studier av funksjonell aktivitet av blodplater kan deles inn i 2 grupper: laboratorietester relatert til studien av indusert aggregeringsevne, dvs. modellering av blodplateaktivering in vitro-betingelser eller naturlige artefitsialnymi induktorer, og studiet av plateaktivering uten ytterligere nærmest tilnærming til en tilstand in vivo, inkludert spontan blodplateaggregering. En objektiv vurdering av tilstanden er å holde blodplater i en inaktiv tilstand før etterforskningen på grunn av overholdelse av reglene doanaliticheskogo scenen. Denne tilstanden er vanskelig å tilfredsstille, siden minst forsøk blodplateutbyttet fra blodet for diagnostisk in vitro-aktivering de reagerer umiddelbart oppviser aggregeringsegenskaper, frigjøring av lagringsgranuler og de biologisk aktive stoffer er ikke de cellulære elementer som sirkulerer i blodet.

I laboratorier som studerer hemostasesystemet, brukes i regel to eller flere av følgende metoder, som hver har sine fordeler og ulemper.

Induced aggregering kan studeres både i helblod og i blodplasma plasma. Sistnevnte metode er den vanligste. Mange laboratorier bruker plasma rik på blodplater, og de viktigste induktørene er ADP, kollagen, arakidonsyre, ristocetin og epinefrin. I dette tilfellet varierer de endelige konsentrasjonene av induktorer fra flere til en million ganger.

Den vanligste og tilgjengelige er den fotometriske metoden foreslått av G.V.R. Født 1962. Det er basert på måling av lysoverføringskapasiteten til blodplateplasma, som endres med tiden når initiering av aktivering og aggregering av blodplater av forskjellige induktorer. En modell for skade på vaskemuren og aktivering av blodplater av eksogene inducere er opprettet i apparatkuvetten. Basert på foto-optisk aggregering evalueres aktiviteten av von Willebrand-faktor og diagnosen von Willebrands sykdom. Metoden gir imidlertid ikke reproduserbar og pålitelig informasjon om den økte aktiviteten av blodplater.

Studien av aggregeringsaktivitet av blodplater kan utføres ved hjelp av laserteknologi - Aggregator BIOLA (Russland). Metoden tillater å oppnå mer fullstendig informasjon om morfologiske og funksjonelle parametere for blodplater, for å registrere parrede aggregater for å måle gjennomsnittsstørrelsen på aggregater av blodplater. En viktig funksjon er muligheten til å evaluere spontan aggregering av blodplater.

Impedansmetoden tillater å studere blodplateaggregering i helblod og er basert på registrering av endringen i elektrisk motstand. Som inducere av aggregering brukes standardagonister. Fordelen ved denne metoden er bevaring av hele komplekset av tilstander hvor blodplater virker in vivo, inkludert cellulært miljø - leukocytter og erytrocytter. Metoden tillater å avdekke den økte funksjonelle aktiviteten til blodplater og å evaluere prometrombotiske tilstander i forskjellige sykdommer, i hvilken patogenesen dette er viktig.

morphofunctional Evalueringsmetode for intravaskulær blodplateaktivering ved A.S.Shitikovoy (1991) bruker ikke induktorer og tar sikte på å bevare morfologien av blodplater som sirkulerer i blodstrømmen, som gluteraldegidom de er festet på tidspunktet for blodprøven, og deretter undersøkt ved hjelp av fasekontrastmikroskopi. Således er aktiveringen av blodplatene praktisk talt eliminert på doanaliticheskom scene og en forsker ikke klarer å "se" inn i blodet, og for å "se", i hvilken den morfologiske tilstand av blodplater som sirkulerer i blodstrømmen. Det er kjent at de morfologiske forandringene i blodplättene er iscenesatt og tilsvarer deres funksjonelle aktivitet. Metoden viste seg å være svært informativ for trombotiske tilstander under mange kliniske studier. En ulempe ved fremgangsmåten kan betraktes som dens kompleksitet på grunn av behovet for visuell bedømmelse av flere synsfeltpar og telling av blodplater av ulike former i Goryaev kameraet. Problemene med å sikre kvaliteten på forskningen løses i dette tilfelle lettere enn med indusert aggregering, siden faste blodplater beholder sin morfologi uendret. Metoden har høy reproduserbarhet og kan gjentas mange ganger i samme prøve i flere timer.

Metode PFA-100R - blodplatefunksjon analysator. Bruken av analysatoren gjør det mulig å evaluere den initiale hemostatiske aktiviteten til trombocytter under skjærspenningsbetingelser. Citrat helblod suges inn i vakuum gjennom et hul dekket med kollagen / adrenalin eller kollagen / ADP (engangskassett). Tiden for lukking av åpningen (dannelsen av en blodplateplugg) registreres. Metoden tillater å simulere de fysiologiske forholdene for påvirkning av skjærspenning på blodplater. Forskning på patronene kollagen / epinefrin viser kvalitative blodplatedefekter indusert av acetylsalisylsyre, mens patronene kollagen / ADP indikere thrombocytopathia, men ikke avsløre innholdet av patologien. PFA-100R metode har blitt brukt som et scanning test under følgende patologiske tilstander: pasienter med von Willebrands sykdom (spesielt type 1), sykdommer av primær hemostase hos barn (krever en liten mengde av blod), pasienter med afibrinogenemia, trombasteni Glanzmann, sykdom Bernard-Soulier, sykdommen av en utilstrekkelig opphopningspool.

Metoden for strømningscytometri gjør det mulig å evaluere den kvalitative og kvantitative sammensetningen av membranglykoproteiner. Prøver med blodplater blir lastet med fluorescerende monoklonale antistoffer mot det tilsvarende glykoproteinet og / eller fargestoffet på den intracellulære messenger (f.eks. Kalsium). Videre registreres fluorescens og lysfordeling fra hver celle i strømningskammeret. Computerbehandling bestemmer antall og type uttrykte reseptorer, sekresjon av granuler, konsentrasjonen av intracellulære budbringere. De samme parametrene kan måles in vitro etter blodplateaktivering av agonister. Ved hjelp av denne metoden er det mulig å analysere subpopulasjoner av blodplater i en liten mengdeprøve. Metoden for flytcytometri brukes hovedsakelig for vitenskapelige formål.

Ekspressmetode for evaluering av trombocytaktivitet i sammenheng med punkt-of-care-programmer. Utvikle metoder for aggregering i helblod, Accumetrics (USA) foreslo en uttrykkelig metode for evaluering av trombocytaktivitet (Rapid Platelet Function Assay - RPFAR). I denne metoden brukes polystyrenbolter med en diameter på 6 μm, belagt med fibrinogen (passiv adsorpsjon) og farget med et infrarødt fargestoff. Sitratblod blandes med polisterinperler og aggonistaggregasjon, absorpsjon av lys i infrarød rekkevidde registreres. Fordelene ved RPFAR-metoden er hurtig beredskap av resultater (2 minutter), automatisering, behovet for små blodvolumer og god korrelasjon med standard aggregeringsmetoder.

Optisk lys agregatometriya er "gullstandard" ved vurdering av blodplate-aggregering og overvåking av blodplatehemmende behandling. I utgangspunktet ble det konstruert for å oppdage defekte blodplater i forskjellige hemorragiske diatheses; i kardiologi ble metoden anvendt mye senere. Metoden er standardisert, har mangelen på som lenge har vært en formell hindring for utstrakt bruk i klinisk praksis. Opplevelsen av langsiktige kliniske og laboratorieundersøkelser og litteraturdata indikerer den utvilsomme verdien av lysaggregasjonsmetoden. De indikerer tilstrekkelige prognostiske muligheter for blodplateraggregeringsmålingsparametere. Fordelen med å bruke lys agregatometrii er mulig å detektere ikke bare de tilstander som er kjennetegnet ved øket blodplateaggregasjon aktivitet (som er i overensstemmelse med begrepet protrombotiske status), men også tilstanden for stor undertrykkelse av blodplateaktivitet, muligens ledsaget av faren for blødning.

Ulempen med en lett metode for plateaggregerings-studier er det krav om god metodisk opplæring av legen, kompleksiteten av å arbeide med materialet, et betydelig antall forskjellige induktorer med varierende doseskala, høye kostnader for spesialist tid per enhet av materiale som skal analyseres for diagnostiske konklusjon, noe som er spesielt upraktisk for anvendelse i intensivavdelinger. Metoden har imidlertid utvilsomt meritter. Estimert kumulativ respons, så den informasjon som er innhentet ved den doble platehemmere karakteriserer svaret på begge platehemmere (og acetylsalisylsyre og klopidogrel) samtidig. Dette er viktig i CHD pasienter som får dobbelt blodplateterapi, som den isolerte bruk av monoterapi med klopidogrel i pasienter med koronar hjertesykdom er uvanlig.

Trombocytaggregatet består av en liten gjennomsiktig kuvette hvor en pasients blodplateprøve plasseres i standardkonsentrasjon. Gjennom kyvetten overføres lys fra en kalibrert kilde til fotocellen. Fotocellen er koblet til en opptaksenhet som måler den optiske tettheten i forhold til tiden. Hvis blodplater er en suspensjon av enkeltceller (dvs. før aggregering), er lysoverføring minimal. Med økende aggregering blir plasmaet som inneholder blodplater lettere, og lysoverføring øker. Aggregering in vitro tombotsitov igangsatt ved innføring av en rekke forskjellige eksogene stoffer (ofte ADP, epinefrin, kollagen, trombin, arakidonsyre og ristocetin) i agregometricheskuyu kyvette. ADP, adrenalin og trombin har evnen til å indusere blodplateaggregering uavhengig, uten nødvendigvis degranulerende celler og eksocytose. Derfor, ved lave konsentrasjoner, vil disse stoffene bare stimulere en reversibel primær aggregeringsbølge. Ved høyere konsentrasjoner av ADP, epinefrin og trombin-aktivert blodplater helt og utvinne de granulære innhold, sammen med syntese av tromboksan-A2 resulterer i en noe forsinket, men forbedret sekundær bølge av blodplateaggregering. Ved enda høyere konsentrasjoner, blir den primære aggregeringsbølge nedsenket i sekundærbølgen, og bare en komplett aggregeringsbølge kan sees.

Selv om kollagen binder seg til blodplate-glykoproteinet la, forårsaker det ikke umiddelbar blodplateaggregering. Imidlertid induserer kollagen etter en tid fullstendig aggregering som følge av intern aktivering av blodplater. Evnen av arakidonsyre til å stimulere aggregering avhenger av funksjonen av cyklooksygenase-enzymet under syntese av prostaglandiner. Syntese av tromboxan A2 fra arakidonsyre fører til fullstendig blodplateaktivering, eksocytose og aggregering.

Det unike ved ristocetin er at aggregering under påvirkning ikke er formidlet av en forandring i metabolismen av blodplater. Ristocetin gir aggregering ved å knytte sammen med GP 1b av blodplatemembranen, aktivering av dette molekylet for å binde von Willebrand-faktor. Derfor, i nærvær av ristocetin, kobler von Willebrand-faktor blodplatene til store aggregater. Hvis blodplater er levedyktige, resulterer indusert aggregering med ristocetin i celleaktivering og frigjøring av endogene granuler. I fravær av von Willebrand-faktoren forekommer ikke aktivering.

Tilgjengelig metode for registrering av blodplateaggregering (AT) i vårt land kan tjene registrere via lysgjennomgang agregatometrii på Biola apparat som på grunn av de opprinnelige konstruktive løsninger, dermed øker sensitiviteten for påvisning av aggregeringen prosess tillater en høyere nøyaktighet og reproduserbarhet enn den konvensjonelle metode GVR Født, for å oppdage en økning eller reduksjon i trombocytaktivitet.

Det ble antatt at de nevnte ulempene ved lysaggregasjon kunne bli fratatt såkalte bedside-tester hvor blodet tatt fra pasienten er raskt plassert i analysatoren og et raskt svar er gitt. VerifyNow-systemet bruker prinsippet om optisk aggregering. De viktigste fordelene ved dette systemet er hastigheten for å oppnå resultatet, det lille volumet av blod for forskning, muligheten for sengbruk av enheten. Ifølge enkelte forskere er utsikter for å introdusere blodplatefunksjonstesting i daglig praksis relatert til VerifyNow. Gjennom denne helautomatiske metoden blir blodplateaggregering i blodet gjennom patroner som inneholder en kombinasjon av ADP og prostaglandin E1, anerkjent. Det finnes patroner for å vurdere effekten av forskjellige disaggreganter - separat for acetylsalisylsyre, for glykoprotein IIb / IIIa-inhibitoren, tiopyridiner. Når aggregering skjer, konverterer systemet intensiteten til overført lys til reaksjonsenheter P2Y12. Det er begrensninger av metoden: dens nøyaktighet reduseres ved samtidig bruk av glykoprotein IIb / IIIa-inhibitoren, med blodplateantall mindre enn 104 / ml og hematokrit mindre enn 30%. Teknikken krever en kostbar forbruksvare.

For tiden er mange klinikere støttet om bruk av tester når de tar disaggreganter for å vurdere effektiviteten av medisinering. Utviklingen av problemet viser de utvilsomme fordeler med laboratorietesting antiblodplatemidler, noe som i fremtiden kan bli et viktig verktøy ved valg av terapi, med mindre nye desagregants med en fullstendig mangel på motstand. Imidlertid, på det nåværende stadium av evalueringstester implementeringsprosessen hindret ved fraværet av stive overvåkings anbefalinger (obligatorisk for rutinemessig bruk), og på samme tid mer og mer diskutert vi behovet for individuell forskning og testing av pasienter.

antiaggregant kardiologi blodplate

Standard aggregering er "gullstandarden" ved vurdering av den funksjonelle tilstanden til blodplater. For å møte behovene til klinisk praksis, opprettes imidlertid nye enheter som bruker forskjellige metodologiske prinsipper. Nylig har utstyr for overvåkning av disaggreganter på sengen oppstått, men så langt er det utilstrekkelig bevis på at de er optimal for kravene til klinisk praksis. Den kombinerte bruken av laboratoriemetoder for å evaluere den funksjonelle aktiviteten til blodplater gir klinikeren et ekstra verktøy for å vurdere effekten av antiplatelet terapi.

Shiffman FJ. Patofysiologi av blodet. med engelsk. M., 2000.

Vavilova Т.V. Hemostasiologi i klinisk praksis. SPb, 2005.

Vavilova Т.V. Laboratoriestudier i overvåking av antitrombotisk terapi. Laboratoriediagnostikk, 2007; 2.

AB Cumarokov, L.I. Buryachkovsky, I.A. Lærer Bruken av klopidogrel hos pasienter med koronar hjertesykdom i lys av moderne ideer om trombocytens funksjonelle aktivitet. Consilium medicum - Hjertesykdommer, 2010; 4.

Les Mer Om Fartøyene