Blodpropp

Blodpropp - Dette er det viktigste stadiet i hemostasesystemet, som er ansvarlig for å stoppe blødning når kroppens legeme er skadet. Totaliteten av de forskjellige koagulasjonsfaktorene interagerer på en svært komplisert måte blodkoagulasjonssystem.

Blodkoagulasjon foregår av stadium av primær vaskulær blodplatehemostase. Denne primære hemostasen er nesten helt på grunn av vasokonstriksjon og mekanisk tilstopping av blodplateaggregater med skade på vaskemuren. Den karakteristiske tiden for primær hemostase hos en sunn person er 1-3 minutter. Egentlig blodpropp (hemocoagulation, koagulering, plasma hemostase, sekundær hemostasen) kalt en kompleks biologisk prosess for fremstilling av blodprotein fibrin som polymeriserer for å danne blodpropper, for derved å eksponere blod mister sin flyteevne, å anskaffe simpelt konsistens. Blodkoagulering i en sunn person forekommer lokalt på stedet for dannelse av den primære blodplateplugg. Den karakteristiske formasjonstid for fibrinkolben er ca. 10 minutter. Blodkoagulasjon er en enzymatisk prosess.

Grunnleggeren av den moderne fysiologiske teorien om blodkoagulasjon er Alexander Schmidt. I det nittende århundre vitenskapelig forskning utført på grunnlag av blodsykdommer Research Center i regi av Ataullahanova FI, ble det overbevisende vist [1] [2] som blodpropp er en typisk auto-bølge prosess der en vesentlig rolle hører til forgreningen hukommelseseffekter.

innhold

Prosessen med hemostase reduserer til dannelsen av en blodplate-fibrinkolbe. Betinget er det delt inn i tre trinn [3]:

  1. en midlertidig (primær) vasospasme;
  2. dannelse av blodplateplugg på grunn av adhesjon og aggregering av blodplater;
  3. Tilbaketrekning (sammentrekning og komprimering) av blodplatepluggen.

Vaskulær skade er ledsaget av umiddelbar aktivering av blodplater. Adhesjon (adhesjon) av blodplater til bindevevsfibre langs sårets kanter skyldes glykoproteinfaktoren til Willebrand [4]. Samtidig med adhesjon oppstår aggregering av blodplater: aktiverte blodplater slutter seg til det skadede vevet og til hverandre, og danner aggregater som blokkerer veien for blodtap. En blodplateplugg vises [3].

Fra blodplateadhesjon og aggregering kastet iherdig utskilt forskjellige biologisk aktive stoffer (ADP, epinefrin, norepinefrin, etc.), noe som fører til sekundære, irreversibel aggregasjon. Samtidig med utgivelsen av blodplate faktorer oppstår trombindannelse [3] som virker på fibrinogen for å danne en fibrin-nettverk der røde blodceller og leukocytter separate stakk - en såkalt fibrin-platekoagel (blodplateplugg). På grunn av kontraktile proteiner trombosteninu blodplater strammes til hverandre, og redusert blodplatepluggen er lukket, kommer den tilbaketrekk [3].

Prosessen med blodpropp er primært en proenzyme-enzymkaskade, hvor proenzymer, blir aktive, får muligheten til å aktivere andre faktorer for blodkoagulasjon [3]. I enkleste form kan prosessen med blodkoagulasjon deles inn i tre faser:

  1. aktiveringsfase inkluderer et kompleks av påfølgende reaksjoner som fører til dannelsen av protrombinase og overgangen av protrombin til trombin;
  2. koagulasjonsfase - dannelse av fibrin fra fibrinogen
  3. tilbaketrekkingsfase - dannelse av tett fibrinprotein

Denne ordningen ble beskrevet så langt tilbake som 1905 [5] av Moravits og har fortsatt ikke mistet sin relevans [6].

På området for detaljert forståelse av prosessen med blodkoagulasjon siden 1905 har det skjedd betydelige fremskritt. Oppdaget dusinvis av nye proteiner og reaksjoner involvert i prosessen med blodpropp, som har et cascading karakter. Kompleksiteten i dette systemet skyldes behovet for å regulere denne prosessen.

Moderne representasjon ut fra fysiologien av kaskade av reaksjoner som følger med koagulering av blod er vist i fig. 2 og 3. På grunn av ødeleggelse av vevsceller og aktivering av blodplater frigjøres fosfolipoproteinproteiner, som sammen med plasmafaktorer Xen og Ven, og også av Ca 2 + -ioner danner et enzymkompleks som aktiverer protrombin. Hvis koagulasjonsprosessen begynner under virkningen av fosfolipoproteiner isolert fra celler av skadede kar eller bindevev, er det et spørsmål om eksternt blodkoagulasjonssystem (ekstern måte for aktivering av koagulasjon eller veifaktorbane). Hovedkomponentene i denne banen er 2 proteiner: faktor VIIa og vevsfaktor, et kompleks av disse 2 proteinene kalles også et kompleks av ekstern tenase.

Hvis initieringen skjer under påvirkning av koagulasjonsfaktorer som er tilstede i plasmaet, vil termen internt koaguleringssystem. Komplekset av faktorene IXa og VIIIa, dannet på overflaten av aktiverte blodplater, kalles intern tenase. Således kan faktor X aktiveres av både kompleks VIIa-TF (ekstern tenase) og kompleks IXa-VIIIa (intern tenase). Eksterne og interne systemer for blodkoagulasjon utfyller hverandre [5].

Ved forankringsprosessen endres formen av blodplater - de blir avrundede celler med spike-lignende prosesser. Under påvirkning av ADP (delvis isolert fra skadede celler) og adrenalin, øker blodplaternes evne til å aggregere. Samtidig isoleres serotonin, katekolaminer og en rekke andre stoffer fra dem. Under deres innflytelse oppstår innsnevring av lumen av skadede kar, og funksjonell iskemi oppstår. Til slutt overlapper karene med en masse blodplater som festes til kanten av kollagenfibrene langs sårets kanter [5].

På dette stadium av hemostase produserer vevstromboplastin trombin. Det er han som initierer irreversibel aggregering av blodplater. Reagerer med spesifikke reseptorer i blodplatemembranen, forårsaker trombin fosforylering av intracellulære proteiner og frigjøring av Ca2 + -ioner.

I nærvær av kalsiumioner i blod ved hjelp av trombin polymerisasjon av løselig fibrinogen (se. Fibrin) og dannelse av ikke-strukturert nettverk av uoppløselig fibrin fibre. Fra dette punktet i disse trådene begynner å filtrere blodceller, noe som skaper ekstra stivhet i hele systemet, og etter en tid som danner en blodplate-fibrinklump (normal blodpropp) som tilstopper sprekkstedet, på den ene side å forhindre tap av blod, og på den andre - blokkerer inngangen til blodet av eksterne stoffer og mikroorganismer. Koaguleringen av blod påvirkes av mange forhold. For eksempel akselererer kationene prosessen, og anionene reduseres. Videre er substanser som helt blokkerer blodpropp (heparin, hirudin, etc.) og aktivere den (viper venom, ferakril).

Medfødte sykdommer i blodproppssystemet kalles hemofili.

Alt antall kliniske tester av blodets koaguleringssystem kan deles inn i to grupper [7]:

  • globale (integrerte, generelle) tester;
  • "Lokale" (spesifikke) tester.

Globale tester karakteriserer resultatet av hele koagulasjonens kaskade. De er egnet for diagnostisering av den generelle tilstanden til blodets koaguleringssystem og alvorlighetsgraden av patologier, samtidig som man tar hensyn til alle de tilhørende faktorene av innflytelse. Globale metoder spiller en nøkkelrolle i første fase av diagnostikk: de gir et integrert bilde av endringene som forekommer i koagulasjonssystemet og tillater å forutsi en trend mot hyper- eller hypokoagulering som helhet. "Lokale" tester karakteriserer resultatet av arbeidet med individuelle koblinger av kaskade til blodets koaguleringssystem, samt individuelle koagulasjonsfaktorer. De er uunnværlige for mulig avklaring av lokalisering av patologi til nøyaktigheten av koagulasjonsfaktoren. For å få et komplett bilde av arbeidet med hemostase hos en pasient, bør legen kunne velge hvilken test som er nødvendig for ham.

  • bestemmelse av tiden for koagulering av helblod (Mas-Magro-metoden eller Moravica-metoden);
  • thromboelastography;
  • en thrombin generasjon test (trombin potensial, endogen trombin potensial);
  • trombodinamika.
  • aktivert partiell tromboplastintid (APTT);
  • protrombintidstest (eller protrombintest, MNO, MI);
  • høyt spesialiserte metoder for å oppdage endringer i konsentrasjonen av individuelle faktorer.

Alle fremgangsmåter for måling av tiden fra tilsetningen av reagens (aktivator utløser koaguleringsprosessen) for å danne fibrinklump i testplasma, levringsmetoder er (fra engelsk slissen -. Clot).

Brudd på blodpropp kan skyldes mangel på en eller flere faktorer av blodkoagulasjon, utseendet i blodsirkulerende blod av deres immunforsvar

Prosessen med blodkoagulasjon

Hva er blodpropp? Hvorfor er denne eiendommen viktig for menneskers helse? Når blodet strømmer gjennom blodkar, er det et flytende stoff. Når et kutt i blodet endres oppstår. Spesielt vises en trombose eller blodpropp. Det, som en kork, tjener til å tette såret. Takket være trombosen stopper blødningen raskt. Den resulterende skaden er langvarig og såret begynner å helbrede. Dette skyldes det faktum at blodet er redusert. Hvis kroppen er sunn, blir blodproppene fullført helt etter 3 eller 4 minutter.

Blod inkoagulabilitet

Hvis en person er syk med hemofili, må han i hele sitt liv være beskyttet. En hvilken som helst ripe for det kan ende opp dødelig. Langsiktig blødning hos pasienter kan oppstå, selv om det ikke er noe faktum av traumer. Denne sykdommen var kjent selv i antikken. Inkompatibilitet av blod er en ganske sjelden sykdom. I antikken var hemophilia kjent som en kongelig sykdom.

På den tiden i mange regjerende dynastier led barn og voksne av denne plagen. De første ofrene for den smittsomme sykdommen var kjent i 2. århundre f.Kr. Guttens død forårsaket uoppløselig blødning. Sykdommen er referert til gruppen av hemorragisk diatese.

Hemofili er forbundet med det faktum at det ikke er nok faktorer i blodet for koagulering. Proteinet er ikke i tilstrekkelig mengde. Det er flere varianter av hemofili. For ekte hemofili er det et underskudd av antihemofil globulin. I tillegg til den klassiske arten, er det en mindre vanlig form for sykdommen - hemofili B.

Dens utvikling er assosiert med en utilstrekkelig mengde plasmatromboplastinelement i blodet. Det finnes andre varianter, inkludert Willebrands sykdom, etc. Sann hæmofili kan være syke hovedsakelig av sterkere sex. Kvinner er sendere av sykdommen fra en generasjon til en annen. Sykdommen overføres fra bestefaren til sitt barnebarn. I verdenspraksis er 60 saker kjent når en kvinne var virkelig syk med hemofili. I motsetning til sykdommen for blodkoagulasjon med koagulasjonsfaktor VII, kan ulike sykdomsformer påvirke både menn og kvinner.

I tillegg til hemofili er andre patologiske endringer i blod ikke mindre farlige. De kan føre til dødelig utgang, som med dem er det en intravaskulær koagulasjon. Problemet fører til alvorlige sykdommer som forekommer oftere enn hemofili. Disse inkluderer myokardinfarkt eller trombose av kar i hjernen. Sykdommen kan ha en ugunstig prognose.

I kroppen oppstår også stadig stoffer som forhindrer koagulerbarhet av blodet. Disse inkluderer heparin og et protein kalt fibrinolysin. I menneskekroppen er det to systemer:

For å fortynne blod, anbefales bruk av medisinske leeches. De er i stand til å danne et stoff som har en antikoagulant egenskap, hirudin.

Egenskaper av blodkoagulasjon: mekanismen for funksjon av kroppsvern

Den beskyttende reaksjonen fra menneskekroppen forhindrer effektivt store blodtap og lar deg opprettholde et konstant volum blod.

Mekanismer for blodkarakterisering tillater endring av sin fysisk-kjemiske tilstand på grunn av de spesielle egenskapene til fibrinogenprotein oppløst i blodplasmaet.

Hvis blodet koagulerte, ble fibrinogen uoppløselig. Utførelsesprosessen fra den av tynne tråder begynner, som senere danner et nettverk som er i stand til å forsinke ensartede elementer. Dette fører til dannelse av blodpropp. Over tid fortykkes blodproppen, og sårets kanter strammes. Når komprimert, frigjøres serum - en klar væske med en gulaktig tinge. Såret begynner å helbrede.
Noen forhold er nødvendige for blodpropp. I prosessen med blodkoagulasjon er blodplater nødvendigvis involvert. Blodprøven begynner å bli tykkere. Denne prosessen kan sammenlignes med melkekjeleringen. I dette tilfellet er også dannelsen av protein-kasein. Dessuten følger prosessen med å skaffe hytteost utgivelsen av myse. Når såret er healing, oppløses og løses fibrinkluten gradvis.

I en enkel form kan prosessen med blodkoagulasjon representeres som følger:

Trinnene inkluderer reaksjoner som fører til dannelse av protrombinase og den påfølgende overgang til protrombintrombin. Diagrammet viser hvordan fibrin dannes fra fibrinogen. I det siste stadiet dannes en tett fibrinkolbe. Denne ordningen med blodkoagulasjon ble beskrevet av F. Moravits i 1905. I dag er det fortsatt relevant.

Hver koaguleringsfaktor spiller en stor rolle i prosessen. I utgangspunktet er det proteiner. Blant faktorene for blodpropp er lavmolekylære organiske stoffer og kalsiumioner. Alle faktorer er delt inn i blodplater, plasma, erytrocyt, leukocyt, vev. Et spesialtabell inneholder detaljert informasjon om hver av dem.

I en normal tilstand er menneskelig blod lik i viskositet til vann. Det er mange stoffer i sammensetningen, som er fullstendig oppløst. Og bare skaden på kroppen utløser en mekanisme der blodet begynner å koagulere. Trombuset klorrer såret for å forhindre blodtap. I tillegg blokkerer denne klumpen eksterne stoffer eller mikrober. Koblingen av blod kan påvirkes av ulike forhold.

Metoder for å bestemme blodproppene

Startmekanismer er forskjellige. Det er eksterne og interne måter der blodets koagulerbarhet utføres. I begge tilfeller utføres aktivering av faktorene på membranene til celler som er skadet av traumer til huden.

Kationer er i stand til å akselerere koagulasjonsprosessen, og anionene, tvert imot, reduserer det. Vevet tromboplastin er en universell aktivator. Uten det starter prosessen ikke. På grunn av tilstedeværelsen av kalsiumioner i blodet utføres polymerisasjon av fibrinogen, som er løselig, og omdannelsen til uoppløselig. Deretter filtreres alle blodelementene. På grunn av oppkjøpet av ekstra stivhet begynner en slags "kork" for rupturen å danne seg. Koagulasjon begynner 1 minutt etter skade.

Det er en spesiell teknikk for å bestemme tidspunktet for blodkoagulasjon av Mas-Magro. For å utføre testing på glassuret, drikker vaselinolje. En stor dråpe er nok. Fingeren er tørket med bomullsull fuktet i alkohol. Ta en nål eller en lansett for engangsbruk og foreta en injeksjon. Blodet som har dukket opp, blir slettet av bomullsull og alkohol. Klem forsiktig ut en ny dråpe. Den er trukket med en pipette fra et spesielt hemometer av Sali.

Før du starter prosedyren, bør pipettens indre overflate smøres med paraffinolje. Blodet tatt fra fingeren er blåst inn i oljen på klokken. Tiden er merket, som regnes som øyeblikket i begynnelsen av studien. Etter dette gjentas prosedyren hvert minutt. Blodet trekkes igjen inn i pipetten. Og dens tips er tørket med filtrert papir. Disse tiltakene utføres til blodet koagulerer. Hvis det krøller seg, vil det være umulig å løfte det inn i pipetten.

Under normale forhold koagulerer humant blod etter 8-12 minutter. Samtidig skal omgivelsestemperaturen være 25ºC. En blodkoagulasjon ved hjelp av fremgangsmåten ovenfor bestemmes i temperaturområdet fra 15 til 25 ° C. Når hemofili oppdages, er riktig behandling foreskrevet. Sykdommen er uhelbredelig, men de tiltakene som er tatt i tide, tillater stabilisering av pasientens tilstand.

Utflukt til historien

I 1861, professor A.A. Schmidt fant en oppdagelse. Han klarte å finne ut at i blodproppene involvert forskjellige elementer, og selve prosessen presenteres som en enzymatisk. Det er en transformasjon av fibrinogen. Fibrin er isolert fra det. Proteinet som ikke oppløses produseres av trombin.

I blodsammensetningen av alle mennesker er det alltid en liten mengde trombin i den inaktive formen. Det er et protrombin dannet i leveren. Det blir en aktiv trombin dersom det er trykk fra tromboplastinsiden og i nærvær av spesifikke komponenter i plasma-kalsiumsalter. I blodblandingen, lokalisert i karene, er det ingen tromboplastin. Det vises bare når celleveggene, inkludert blodplatemembranene, blir ødelagt.

Prosessen med utseendet av tromboplastin regnes som ganske komplisert. Spesifikke plasmaproteiner er nødvendigvis involvert i det. I deres fravær kan blodproppene foregå med patologier. Hemofili utvikles hos pasienter.

De siste 30 årene var preget av nye funn i vitenskapen. Det ble kjent om de nye faktorene som er involvert i blodpropp. Prosessen kan akselereres eller reduseres. Det styres av nervesystemet og hormonene.

Hva bestemmer blodets koagulerbarhet i menneskekroppen

Har du noen gang lurt på hvilken verdi i hver persons liv har blodkoagulasjon? For de fleste er denne prosessen en absolutt norm, og det kan ikke komme inn i hodet, noe som kan være annerledes. Det er imidlertid ikke alltid så glatt. I denne prosessen kan nøye gjennomtenkt naturen mislykkes, og deretter blir livet til en person kompromittert. Hva slags mekanisme er dette, og hvordan er blodpropp?

Normer for en sunn person

I normal tilstand bør menneskelig blod forbli væske. Dette er nødvendig for å forsyne kroppen med oksygen. Hemoglobin, som er i sammensetningen av røde blodlegemer, er beriket med oksygen fra lungene og omdannet til oksyhemoglobin, hvoretter den begynner sin reise gjennom sirkulasjonssystemet. Det er denne forbindelsen som nærer alle våre viktige organer.

Blodkoagulering hos en sunn person oppstår 3-5 minutter etter en mindre skade. I det øyeblikket blodcellene reagerer med oksygen, starter prosessen med blodkoagulasjon. Det involverer proteiner, vitaminer, sporstoffer, så vel som magnesium, som finnes i menneskekroppen. Som et resultat må det dannes en spesiell trombose som blokkerer skaden på blodkaret og blødningen stopper. Blodpropp er en beskyttende mekanisme i kroppen.

Det forhindrer stort blodtap, noe som kan føre til døden.

Væskesubstansen som går gjennom venene i menneskekroppen har alltid tiltrukket forskernes interesse. I 1861 fant forskeren A. Schmidt, som deltok i internasjonale studier, ut at koagulasjon oppstår under påvirkning av enzymet trombin. Det er han som letter omdannelsen av fibrinogen til fibrin, hvorav blodproppen består. Mekanismen for blodpropp er noe som ligner på utarbeidelsen av hytteost. Når melken er sur, koagulerer kasein også, som fibrinogen.

I kroppen av en sunn person er trombin i en inaktiv tilstand. Det produseres av leverenceller og aktiveres bare når det er nødvendig. Prosessen med å stoppe blødning i kroppen er kompleks og flertrinns. For koagulasjon er følgende sekvens av deltakerprosesser nødvendig, noe som sikrer at blødningen stopper:

  • Dannelse av tromboplastin.
  • Aktivering av inaktiv trombin med tromboplastin.
  • Aktivering av fibrinogen med trombin, som fører til dannelse av en trombus.
  • Dannelse av fibrin (trombus).

Koagulogram og biokjemi

Blodstimulering kan kontrolleres ved hjelp av en test kalt et koagulogram. Hva er det Denne testen bestemmer graden av blodpropp. Bestemmelse av blodkoagulasjon skjer i laboratoriet og er hovedindikatoren for normen. Normalt er dette 3-5 minutter, etter 6 minutter skal blødningen helt stoppe. Disse indikatorene er imidlertid avhengig av pasientens alder. Barn har denne prosessen mye raskere, og de eldre er merkbart langsommere. Denne testen må utføres før kirurgi, fødsel og etter instruksjon fra en lege. Blodet for dets koagulerbarhet kontrolleres fra materiale tatt fra en finger eller blodåre.

Kobling av blod avhenger direkte av dets kjemiske sammensetning og mengden stoffer som er ansvarlige for koagulering. For å bestemme disse stoffene må du gjøre en biokjemisk blodprøve. Undersøkelse av komponentene som påvirker blodpropp og deres normer:

  • Prothrombin er verdien i en sunn voksen fra 78% til 142%.
  • PTI - satsen er fra 70% til 100%
  • Fibrinogen - verdien skal være fra 2,00 g / l. opptil 4,00 g / l.
  • Antitrombin - avhengig av alder.

Det er verdt å merke seg at analysen av biomaterialet tatt fra venen er mye mer informativ enn fra fingeren. For å passere analysen må være strengt på en tom mage.

Den gylne middel

Som kjent er blodkoagulerbarhet en svært viktig mekanisme i kroppen vår, men menneskelig fysiologi gir også tilstedeværelse av en invers prosess. Balansen som er nødvendig for en person er en veldig fin linje som kan knuses uten å observere legenes avtaler eller misbruke skadelige vaner, og noen ganger er denne balansen brutt allerede ved fødselen.

Essensen av det gyldne middelet ligger i det faktum at under blødningen må en trombose dannes. Men samtidig er det nødvendig å utelukke trombose i karene uten behov.

Det er veldig viktig å opprettholde denne balansen, ellers kan det ikke være et spørsmål om helse og normal tilstand av helse.

Fysiologi er slik at hvis det er en overvekt av blodpropp, vil trombi danne seg i karene og årene som kan tette de viktige arteriene. Og hvis tvert imot fortynningssystemet hersker, kan blødninger, inkludert de som er farlige for livet, forekomme. Denne prosessen kalles regulering av blodpropp.

Faktorer som påvirker koagulasjon

Hva påvirker koagulering i blodet? Etter omfattende forskning, som koagulasjon finner sted, kunne forskere bevise at nervesystemet har en stor rolle i blodproppene. Med smertefullt syndrom reduseres varigheten av blødning betydelig. Dette fremmes av adrenalin, som er ansvarlig for sammenblanding av arterien og blodårene i smerte. I tillegg til dette er stoffet raskt bundet med vitamin K og magnesiumsalter.

Inhiberingen av koagulasjon i kroppen vår påvirkes av stoffet heparin, som produseres i leveren. Utilstrekkelig mengde av denne komponenten innebærer dannelse av blodpropp i karene, årene og arteriene. I tillegg kan alvorlig smerte (smerte sjokk) og lave temperaturer senke koagulasjonsprosessen.

Under forskningen ble det påvist at i frostkoagulert protein ikke er produsert og blødning ikke kan stoppe i det hele tatt.

I tillegg har verdien for koagulasjon nærvær av magnesium i kroppen. I 1959 har forskere påvist at magnesium er i stand til å hemme blodproppene. Siden da har magnesium blitt aktivt brukt til å behandle mange sykdommer forbundet med økt trombose for å gi tilstrekkelig blodfluid i pasienten. I dette tilfellet fungerer magnesium også som heparin.

Rollen av blodplater i koagulasjon

Blodplater i blodproppene, som fortsatt kan kalles blodplater, spiller en viktig rolle. Det er disse blodcellene som inneholder det nødvendige enzymet, som frigjøres fra dem, aktiverer fibrin og begynner dannelsen av en trombose. Fra fibrin dannes en forbindelse eller filament, hvor blodkroppene sitter fast og såret er tilstoppet. I tillegg har forskere nylig funnet ut at blodplater er pålagt å delta i sårheling.

Denne informasjonen blir fortsatt testet, og resultatene av studien vil bli offentliggjort i nær fremtid. Blodplater i blodet hvis biokjemisk analyse tildelt pasienter har sine egne normer. Så for en voksen bør antall blodceller være minst 150 tusen per 1 liter.

Et senket blodplatenivå fører til et brudd på koagulasjon, som kan uttrykkes ved hyppig blødning fra nesen, blåmerker og blødninger. Ikke mindre farlig er tilstanden hvor blodnivåer er forhøyet. Hva er navnet på denne staten? Denne sykdommen kalles trombocytose. Normalt bør nivået på blodplater i en voksen person ikke overstige 400 tusen / liter. Koagulasjon kan også forstyrres ved ødeleggelse av blodplater. Disse cellene kan ødelegges av ulike årsaker. Med økt ødeleggelse av blodplater, diagnostiserer legemet trombocytopeni, er formen avhengig av årsakene til patologi. Cellulære patologier av blod kan være både medfødte og oppkjøpte.

Når skal du se lege

Hvordan bestemme de grunnleggende indikatorene for blodkoagulasjon? For å undersøke blodceller er det bare mulig i løpet av kliniske studier. En test for den fysiologiske koagulasjonsfaktoren skal sendes videre til alle som merker følgende tegn:

  • Bruises som blir svarte flekker.
  • Plutselig begynner neseblod.
  • Blødende tannkjøtt.
  • Åreknuter.
  • Trombose, som fører til blokkering av blodkar, etc.

For noen av disse symptomene, bør du umiddelbart opptre og se lege. En blodprøve for koagulering må også gjøres hos eldre, selv om blodet pleide å koagulere normalt, fordi det er de gamle som oftest står overfor problemet med økt blodtetthet. Testen vil bidra til å identifisere sykdommen og kurere den i tide. Også en blodprøve for koagulering skal utføres i den postoperative perioden. Terapi i henhold til resultatene av studien skal kun forskrives av en lege.

Å bestemme tiden for blodkoagulasjon er en viktig analyse for å sette opp mange sykdommer. Denne analysen lar deg begynne behandling, slik at organer og vev som fôrer blodceller fungerer som de skal. Dessverre legger mange mennesker ikke vekt på de første tegnene på koagulasjonsproblemer. Husk at koaguleringen av blodet ditt avhenger av livet ditt, fordi det store blodtapet, som dannelsen av store blodpropper, fører til døden. Ved første tegn på et problem, kontakt lege.

Blodkoagulering og koagulering: konsept, indikatorer, analyser og normer

Blodkoagulering skal være normal, så grunnlaget for hemostase er likevektsprosessene. Det er umulig at vår verdifulle biologiske væske forverres for fort - dette truer med alvorlige, dødelige komplikasjoner (tromboser). Tvert imot kan den langsomme dannelsen av blodpropp føre til ukontrollabel massiv blødning, noe som også kan føre til døden til en person.

Komplekse mekanismer og reaksjoner, som involverer et antall stoffer i ett eller annet stadium, støtter denne balansen og gjør det mulig for kroppen å klare seg veldig raskt (uten å tiltrekke seg noen hjelp utenfor) og gjenopprette.

Graden av blodpropp kan ikke bestemmes av noen parameter, fordi mange komponenter deltar i denne prosessen, aktiverer hverandre. I forbindelse med dette er blodproppstestene forskjellige, hvor intervaller av deres normale verdier hovedsakelig avhenger av metoden for å gjennomføre studien, og også i andre tilfeller - fra kjønn til en person og dagene, månedene og årene de levde. Og det er usannsynlig at leseren vil være fornøyd med svaret: "Koagulasjonstid er 5 til 10 minutter ". Det er mange spørsmål...

Alt er viktig og alt er nødvendig

Blodstoppet hviler på en arkaisk mekanisme, som inneholder mange biokjemiske reaksjoner, som involverer et stort antall forskjellige komponenter, hvor hver spiller en viss rolle.

blodkoaguleringsskjema

I mellomtiden kan fraværet eller inkonsekvensen av minst én faktor koagulasjon eller antikoagulasjon forstyrre hele prosessen. Her er bare noen få eksempler:

  • En utilstrekkelig respons fra fartøyets vegger forstyrrer adhesjon og aggregeringsfunksjonen til blodplättene - blodplater som "føler" den primære hemostasen;
  • Lav evne til endotelial syntetiserer og utsondrer blodplateaggregasjonsinhibitorer (basisk - prostacyklin) og naturlige antikoagulanter (antitrombin III) blir tykkere beveger seg langs blodkar, noe som fører til dannelsen av sirkulerende helt unødvendige organismebunter, som for tiden er fri til å "sitte" knyttet til stenochke av ethvert fartøy. Disse propper (tromboser) er meget farlig når det kommer ut og begynner å sirkulere i blodstrømmen - dermed ikke lenger utgjør fare for vaskulære hendelser;
  • Fraværet av en plasmafaktor, som FVIII, er assosiert med en sykdom knyttet til sexhemofilien A;
  • Hemophilia B er funnet hos mennesker, hvis det av samme grunner (recessiv mutasjon i X-kromosomet, som er kjent for å ha bare en mann), forekommer Christman-faktor (FIX) -mangel.

Generelt er alle starter på nivået av den skadede åreveggen, som ved å utskille stoffer som er nødvendige for blodkoagulering, tiltrekker som sirkulerer i blodplater - blodplater. For eksempel von Willebrand faktor, "shill" blodplater til ulykkesstedet og bidra til deres adhesjon til kollagen - en potent stimulator av hemostase, skal straks begynne sitt arbeid, og fungerer godt, slik at du senere kan forvente dannelsen av høyverdig kork.

Når blodplater er opp til merket ved hjelp av sin funksjonalitet (klebemiddel og samlingsfunksjon), raskt innlemmes i arbeidet til andre komponenter av primære (vaskulær-blodplate) hemostase og i en kort tid danne en blodplateplugg, for å stoppe blod kommer ut av mikrovaskulaturen, kan du gjøre uten den spesielle innflytelsen fra andre deltakere i prosessen med blodpropp. Imidlertid, for dannelse av høyverdig kork, i stand til å lukke den skadde kar, som har en bredere avstand, at kroppen ikke klare uten plasmafaktorer.

I første fase (umiddelbart etter skade på vaskulærveggen) begynner følgelig konsekutive reaksjoner, hvor aktiveringen av en faktor gir impulsen til aktiveringen av resten. Og hvis noe mangler et sted eller faktoren viser seg å være uholdbar, blir prosessen med blodkoagulasjon hemmet eller kuttet helt av.

Generelt består koaguleringsmekanismen av 3 faser, som skal gi:

  • Dannelse av et komplekst kompleks av aktiverte faktorer (protrombinase) og transformasjon av proteinet syntetisert av leveren - protrombin, i trombin (aktiveringsfase);
  • Transformasjonen av faktorproteinet I (fibrinogen, FI) oppløst i blod i uoppløselig fibrin utføres i koagulasjonsfase;
  • Fullføring av koagulasjonsprosessen ved dannelse av en tett fibrinkolbe (tilbaketrekkingsfase).

Blodpropper

En multi-trinns kaskade-enzymatisk prosess, hvis endelige mål er dannelsen av en koagulasjon som kan lukke "gapet" i fartøyet, vil sikkert virke forvirrende og uforståelig for leseren, så det vil være tilstrekkelig å minne om at dette mekanismen tilveiebringes av forskjellige koagulasjonsfaktorer, enzymer, Ca2 + (kalsiumioner) og en rekke andre komponenter. I denne sammenheng er pasientene ofte interessert i spørsmålet: hvordan oppdages om noe er galt med hemostasen eller roen ned, å vite at systemene fungerer normalt? Selvfølgelig er det for slike formål tester for blodkoagulerbarhet.

Den vanligste spesifikk (lokal) analyse av den hemostatiske anses kjent, er ofte foreskrevet av leger, kardiologer og obstetricians mest informative koagulasjon (hemostasiogram).

Koagulering innebærer noen grunnleggende (fibrinogen, aktivert partiell tromboplastintid - aPTT og at en hvilken som helst av de følgende: internasjonale normaliserte forholdet - INR, protrombin index - PTI, protrombintid - PTV), som gjenspeiler den ekstrinsiske reaksjonsvei av blodkoagulasjonen, samt ytterligere indikatorer for blodkoagulering (antitrombin, D-dimer, RFMC, etc.).

I mellomtiden skal det bemerkes at utførelsen av et slikt antall tester ikke alltid er begrunnet. Det avhenger av mange forhold: hva legen leter etter, på hvilket stadium av reaksjonskaskaden fokuserer han på hans oppmerksomhet, hvor mye tid er tilgjengelig for medisinske arbeidere, etc.

Imitasjon av den eksterne vei for blodpropp

For eksempel kan aktivering av den ekstrinsiske reaksjonsveien til koagulasjon i laboratoriet kan simulere studie kalt protrombin leger for rask, rask nedbrytning, protrombin (PTT), eller tromboplastintid (alle forskjellige betegnelser i analysen). Grunnlaget for denne test, som er avhengig av faktorene II, V, VII, X, er en del av vevtromboplastin (det er i gang på en prøve av blod er koplet til rekaltsinirovannoy citratplasma).

Grenser for normale verdier for menn og kvinner av samme alder, er ikke forskjellig og er begrenset til området 78 - 142%, men hos kvinner som venter på barnet, er denne indikatoren litt forhøyet (men litt!). I barn, tvert imot, er normene innenfor rammen av mindre verdier og øker med tilnærmingen til voksen alder og utover:

Refleksjon av den interne mekanismen i laboratorieforhold

I mellomtiden, for å bestemme brudd på blodkoagulabilitet forårsaket av en funksjonsfeil i den interne mekanismen, blir ikke tromboplastin vev brukt i analysen - dette gjør at plasmaet kun kan bruke sine egne reserver. Under laboratorieforholdene blir den interne mekanismen sporet, venter til blodet tatt fra blodbanens blodkar er i seg selv. Utbruddet av denne komplekse kaskadereaksjonen sammenfaller med aktiveringen av HA-faktor (faktor XII). Aktivering av denne aktiveringen gir forskjellige forhold (kontakt av blod med en skadet vegg av blodkar, cellemembraner som har gjennomgått visse endringer), derfor kalles det en kontakt en.

Kontaktaktivering skjer utenfor kroppen, for eksempel når blod kommer inn i et fremmed miljø og kommer i kontakt med det (kontakt med glass i et reagensrør, instrumentering). Fjernelse av kalsiumioner fra blodet påvirker ikke starten på denne mekanismen, men prosessen kan ikke ende med dannelse av en blodpropp - det bryter av ved aktiveringsfasen av faktor IX, der det ikke lenger er nødvendig å gjøre det uten ionisert kalsium.

Tidspunktet for blodkoagulasjon eller tiden der den, mens den fortsatt er i flytende tilstand, heller ut i form av en elastisk blodpropp, avhenger av omdannelseshastigheten av fibrinogenprotein oppløst i plasma til uoppløselig fibrin. Det (fibrin) danner trådene som holder de røde blodcellene (erytrocytter), noe som får dem til å danne et bunt som dekker hullet i det skadede blodkaret. Blodstimuleringstiden (1 ml, tatt fra venen - Lee-White-metoden) i slike tilfeller er i gjennomsnitt begrenset til 4 til 6 minutter. Imidlertid har graden av blodkarakterisering sikkert et bredere spekter av digitale (tid) verdier:

  1. Blod tatt fra venen, går i form av en blodpropp fra 5 til 10 minutter;
  2. Koaguleringstid i henhold til Li-White i et glassprøverør er 5 - 7 minutter, i et reagensrør laget av silikon blir det utvidet til 12-25 minutter;
  3. For blod tatt fra en finger, betraktes indikatorene som normale: Begynnelsen er 30 sekunder, blødningens slutt er 2 minutter.

Til analysen som reflekterer den interne mekanismen, adresserer ved de første mistanke om brutto overtredelser av koagulerbarhet av et blod. Testen er veldig praktisk: den utføres raskt (så lenge blodet strømmer eller en blodpropp i testrørformene), disponerer med spesielle reagenser og komplisert utstyr, trenger pasienten ikke spesiell forberedelse. Selvfølgelig kan blodproppssykdommer funnet på denne måten gi grunn til å anta en rekke signifikante endringer i systemene som gir en normal tilstand av hemostase og tvinge videre forskning for å avsløre de sanne årsakene til patologi.

Med økende (forlenget) tid kan koagulerbarhet av blod mistenkes:

  • Mangel på plasmafaktorer designet for å gi koagulasjon, eller deres iboende underlegenhet, til tross for at de i blodet er tilstrekkelig
  • Alvorlig leversykdom, som forårsaket funksjonell svikt i orgelparenchymen
  • DIC-syndrom (i fase, når blodets evne til å koagulere faller);

Klumpetiden er langvarig i tilfeller av heparinbehandling, derfor bør pasienter som får denne antikoagulanten ta tester som vitner om tilstanden til hemostase ganske ofte.

Den antatte indeksen for koagulerbarhet av blod reduserer sine verdier (forkortes):

  • I fasen av høy koagulasjon (hyperkoagulasjon) av DIC-syndrom;
  • Med andre sykdommer som forårsaket den patologiske tilstanden til hemostase, det vil si når pasienten allerede har blødningsforstyrrelser og refereres til økt risiko for blodpropper (trombose, trombofili, etc.);
  • Kvinner som bruker prevensjonsmiddel eller langtidsbehandling for orale hormonholdige stoffer;
  • Hos kvinner og menn, som tar kortikosteroider (i utnevnelsen av kortikosteroider alder er svært viktig - mange av dem barn og eldre kan føre til betydelige endringer i hemostase, derfor ikke lov til å bruke i denne gruppen).

Normalt er normene lite forskjellige

Indikatorer for blodpropp (rate) for kvinner, menn og barn (henviser til en alder for hver kategori) i prinsippet variere litt, selv om noen indikatorer på kvinner endre fysiologisk (før, under og etter menstruasjon, under graviditet) Derfor er kjønn av en voksen fortsatt tatt i betraktning ved utførelse av laboratorietester. I tillegg, i kvinner i befruktningsdyktig enkelte parametre har til å bevege seg noen få, fordi kroppen vil stoppe blødninger etter fødselen, slik koagulasjonssystemet begynner å fremstille på forhånd. Fritak for noen indekser av blod koagulasjon er en kategori av barn av de første dagene av livet, for eksempel hos nyfødte PTV for et par er høyere enn hos voksne, mannlige og kvinnelige (voksenpris - 11 - 15 sekunder), og premature barn protrombintid øker i 3 - 5 sekunder. Sant nok, et sted til fjerde dagen i livet reduseres PTV og etterlevelse levrer voksne.

Møte med normen av de enkelte indikatorer på blodlevring, og kan ha for å sammenligne dem med sine egne parametere (hvis testen ble utført forholdsvis nylig, og i hendene har en form med resultatene av studien), vil hjelpe leseren til tabellen nedenfor:

Blodkoaguleringssystem

Abstract fra boken "Fundamentals of Clinical Hirudotherapy" N.I. Sulim

Betegnelsen "hemostase" refererer til et kompleks av reaksjoner som er rettet for å stoppe blødning i traume fartøy. Faktisk verdien av hemostatiske systemet er mye mer kompleks og langt utenfor rammen av kampen mot blødning. Hovedoppgavene til den hemostatiske system er å opprettholde den flytende tilstand og avsettes sirkulerende blod transcapillary utveksling regulering, vaskulære motstand, effekter på intensiteten av reparerende prosesser.

For å skille mellom: vaskulær-blodplate hemostase og blodlevring. I det første tilfellet er det snakk om en stopp blødning fra små blodkar med lavt blodtrykk, har en diameter som ikke overstiger 100 mikron, i en annen - for undertrykkelse av blødning ved skader arterier og vener. En slik deling er betinget, fordi som i skade på små og store blodkar er alltid sammen med dannelsen av blodplateplugg laget av blodlevring.

Imidlertid er en slik deling svært praktisk for klinikere, da det i forstyrrelser av vaskulær-blodplate hemostatisk punktering hud finger eller øreflipp fulgt av forlenget blødningstid mens koagulasjonstid er normal. I patologien av blodkoagulasjonen blødningstiden blir ikke vesentlig endret, selv om fibrin-klumpdannelse ikke kan forekomme i flere timer, noe som særlig er observert i hemofili A og B.

Vascular-platelet hemostasis

Blodkroppshemostase reduserer til dannelse av blodplateplugg eller blodplate-trombus.

Tre stadier av blodplasma-hemostase

  1. midlertidig (primær og sekundær) vasospasm;
  2. dannelse av blodplateplugg på grunn av adhesjon (vedlegg til den skadede overflaten) og aggregering (liming sammen) av blodplättene;
  3. Tilbaketrekning (sammentrekning og komprimering) av blodplatepluggen.

Midlertidig vasospasme

Bokstavelig talt settes en brøkdel av et sekund etter skade primær spasme tilglatte fartøy, slik at blødning i begynnelsen ikke kan forekomme eller er av begrenset natur. Primærpasm i blodkar skyldes utstøting i blodet som følge av smertefull stimulering av epinefrin og norepinefrin og varer ikke mer enn 10-15 sekunder. deretter kommer sekundær spasme, forårsaket av aktivering av blodplater og rekylering i blodet av vasokonstriktormidlene - serotonin, ТхА2, adrenalin og andre.

Primær (reversibel) aggregering av blodplater

Vaskulær skade fulgt av umiddelbar aktivering av blodplater, som er forbundet med bruk av høye ADP-konsentrasjoner (fra å klappe sammen erytrocytter og skadet fartøy), så vel som eksponering av subendoteliale, kollagen og fibrillære struktur. Vedheft av blodplater til kollagen og andre klebende proteiner i subendotelet begynner.

Når store arterier og vener er skadet, holder blodplater direkte til de eksponerte kollagenfibrene gjennom kollagenreseptorene - GP-Ib-IIa.

Når traume små arterier og arterioler, adhesjon av blodplater på grunn av tilstedeværelsen i plasma og blodplater, og frigjøring fra endotel-spesifikt protein - von Willebrand-faktor (vWF), som har tre aktive steder, hvorav to binder til blodplatereseptoren (GPIb), og ett - med subendotel eller kollagenfibre. Således blir blodplaten med vWF "suspendert" til den skadede overflaten av karet.

Adhesive blodplater, samt fra skadet endotel, frigjør ADP, som er den viktigste indusatoren for aggregering. Under påvirkning av ADP holder blodplater seg til de vedhengende blodplater som er festet til endotelet, og limes sammen, og danner aggregater som ligger til grunn for blodplatepluggen. Økt aggregering forenkles av blodplateaktiveringsfaktoren (PAF), så vel som trombin, som alltid vises som følge av blodpropp i traumerområdet.

Under påvirkning av svake agonister (ADP, PAF, epinefrin, serotonin, vitronektin, fibronektin, etc.) på blodplatemembran-reseptorekspresjon begynner å fibrinogen (GPIIb-IIIa). Takket være dem i nærvær av Ca2 + fibrinogen forbinder to tilgrensende plater.

På dette tidspunktet er aggregering reversibel, fordi etter aggregering kan det forekomme delvis eller fullstendig forfall av aggregater-disaggregering. Dessuten, siden forbindelsen mellom blodplatene er skjøre, kan noen av aggregatene komme ut og bli båret bort av blodstrømmen. Denne aggregeringen kalles primær eller reversibel. Selvfølgelig er primær aggregering ikke i stand til å stoppe blødning selv fra svært små blodkar (kapillærer, venoler, arterioler).

Clot retraksjon

Mekanismen for sekundær aggregering, ledsaget av blodplate-sekresjon, er mer komplisert. For å fullføre hemostase er det nødvendig med en rekke tilleggsaktiveringsmekanismer, inkludert tilbakemelding (revers avferensasjon i blodplaten). Svake agonister fører til et signal som kommer inn i blodplättene, noe som resulterer i at innholdet av cytoplasmatisk Ca 2+ øker og aktivering av fosfolipase A 2 oppstår. Sistnevnte fører til frigjøring av blodplademembranen av arakidonsyre fra membranen, som, som følge av en rekke påfølgende reaksjoner, blir til ekstremt aktive PgG-forbindelser2, PGH2 og tromboxan A2 (TxA2), som samtidig er en sterk aggregeringsagonist og vasokonstriktor.

Emanating fra blodplater, PgG2, PGH2 og spesielt ТхА2 Det såkalte første positive forholdet utføres, som består i å øke ekspresjonen av fibrinogenreseptorer, og forbedrer også signalet som overføres til trombocytten. Her TxA2, forårsaker frigjøring av Ca2 + -ioner fra det tette rørsystemet til cytoplasma, noe som bidrar til utviklingen av de endelige enzymatiske reaksjonene av hemostasesystemene i selve blodplaten. Disse reaksjonene inkluderer først og fremst aktiveringen av actomyosinsystemet, så vel som fosforyleringen av proteiner. Denne banen, som begynte med aktiveringen av fosfolipase C, ble fullført ved aktivering av proteinkinase C med dannelsen av inosyltrifosfat, som, som TxA2, øke nivået av Ca 2+.

Komplekset av disse reaksjonene fører til slutt til en reduksjon i actomyosin (trombostenina) blodplater, ledsaget av en økning i intracellulært trykk som fører til sekretorisk respons (release reaksjon), og reduksjon av blodplatepluggen. Samtidig strammes blodplatene til hverandre, blodpluggerpluggen samler ikke bare, men komprimerer også, dvs. kommer sin tilbaketrekning.

Fra blodplateadhesjon og aggregering kastet iherdig utskilt granuler inneholdt deri, og biologisk aktive produkter - ADP, PAF, adrenalin, noradrenalin, Faktor P4 TxA2, fibrinogen, vWF, trombospondin, fibronektin, vitronektin og mange andre. Alt dette styrker signifikant trombocytisk trombus (figur 1).

Fig. 1. Sammensetningen av granuler av blodplater og deres frigjøring under påvirkning av aggregeringsstimulatorer.

Merk at fra blodplater under reaksjonen utgivelsen av vekstfaktor er utgitt, ellers mitogen faktor som spiller en viktig rolle i reparasjon av skadede fartøyet vegger og i patologiske tilstander som bidrar til utvikling av aterosklerose. Lysosomale enzymer frigjort fra g-rpanol (lysosomer) bidrar til rekanalisering (restaurering av patency) av fartøyet (figur 2).

Fig. 2. Produkter av blodplateutspresjon i fysiologiske og patologiske reaksjoner av kroppen (ifølge AS Shitikova)

Samtidig med frigjøring av blodplasfaktorer øker dannelsen av trombin kraftig aggregering og fører til utseendet av et fibrin-nettverk hvor individuelle røde blodlegemer og leukocytter blir sittende fast.

Det er viktig. Under normale forhold, stopper blødning fra små fartøyer fra 2 til 4 minutter.

Generell skjema av blodplasma hemostase

Fig. 3. Skjema for vaskulær blodplate hemostase. Legend: ADP - adenosindifosfat, GP - glykoproteiner, CA - katekolaminer vWF - Willebrand faktor

Rollen av prostaglandiner i blodplasma-hemostase

En ekstremt viktig rolle i reguleringen av blodplasmahemostase spilles av arakidonsyrederivater - prostaglandin I2 (PGI2), eller prostacyklin og TxA2.

PGI2 dannes av endotelceller under påvirkning av prostacyklin-syntetase-enzymet. Under fysiologiske forhold, virkningen av PgI2 hersker over ТхА2 - et kraftig aggregasjonsmiddel av blodplater. Det er derfor i sirkulasjonen til en sunn person, at aggregering av blodplater er begrenset.

Hvis endotelet er skadet på skadestedet, vil dannelsen av PgI2 blir brutt, noe som resulterer i virkningen av TxA2 og gunstige forhold for aggregering av blodplater blir opprettet.

Et lignende mønster ble observert i sykdommer som involverer skade på karveggen (endotheliosis). I disse tilfeller innen vaskulær skade produsert såkalt hvit trombe bestående hovedsakelig av blodplater. Tilstedeværelsen av lokale lesjoner i koronarkarene er en av de fremste årsakene til angina pectoris, myokardialt infarkt som skriver seg fra en reversibel (angina) og irreversible (hjerteinfarkt) blodplateaggregering med påfølgende blodplateplugg sementerings fibrin filamenter.

Fig. 4. Skjema som viser involvering av prostaglandiner i reguleringen av blodplatefunksjonen

Prosessen med blodkoagulasjon

Hvis de store blodkarene (arteriene, blodårene) er skadet, oppstår også blodplate blokkering, men det kan ikke stoppe blødningen, fordi det lett vaskes bort av blodstrømmen. Hovedrollen i denne prosessen tilhører blodets koagulering, som i siste omgang ledsages av dannelsen av en tett fibrinkolbe.

Det er nå blitt fastslått at blodpropp er en enzymatisk prosess. Det bør bemerkes imidlertid at grunnleggeren av teorien om blodkoagulasjonsenzymet er en russisk forsker, professor Universitetet i Dorpat A. Schmidt, utgitt 1861-1895 en serie arbeider viet til mekanismene for dannelsen av en fibrinaggregat. Denne teorien ble støttet i begynnelsen av det 20. århundre av den tyske forskeren R. Moravitz og mottok generell anerkjennelse.

Plasmafaktorer for blodkoagulasjon

Et kompleks av proteiner tilstede i plasmaet (plasmafaktorer av hemokoagulering), hvorav de fleste er proenzymer, deltar i blodkoagulasjon. Til forskjell fra blodplatefaktorer, er de betegnet av romerske tall (faktor I, II, etc.).

Aktivering av plasmafaktorer skjer hovedsakelig på grunn av proteolyse og er ledsaget av spaltning av peptidinhibitorer. For å betegne denne prosessen er bokstaven "a" (Faktor IIa, Va, VIIa, etc.) festet til faktornummeret.

Plasmafaktorer er delt inn i to grupper: en vitamin K-avhengig, blir hovedsakelig dannet i leveren, med deltakelse av vitamin K og vitamin K-uavhengig, for syntese av vitamin K som er nødvendig. En slik deling er svært praktisk for klinikker, fordi når trusler intravaskulær trombe lege kan med medikamenter forstyrre syntesen av vitamin K-avhengige faktorer, og i betydelig grad redusere risikoen for trombose (tab. 1).

Tabell 1. Plasmafaktorer for blodkoagulasjon

Egenskaper og funksjoner

Erytrocyt koagulasjonsfaktorer

I erytrocytter ble det funnet en rekke forbindelser analoge med blodplatefaktorer. Den viktigste av disse er partiell tromboplastin eller fosfolipidfaktor (lik faktor P3), som er en del av membranen. I tillegg inneholder erythrocytter en anti-heparin faktor, en stor mengde ADP, fibrinase og andre forbindelser som er relatert til hemostase. Når fartøyet er skadet, lekker ca. 1% av de minst vedvarende røde blodcellene fra blodet, noe som bidrar til dannelsen av blodplaterplugg og fibrinprotein.

Erytrocyternes rolle i blodkoagulasjon under massedødeleggelsen er spesielt stor, som observeres ved transfusjon av inkompatibelt blod, Rh-konflikt mellom mor og foster og hemolytisk anemi.

Leukocyt-koagulasjonsfaktorer

Leukocytter inneholder koagulasjonsfaktorer, kalt leukocytter. Spesielt, monocytter og makrofager etter stimulering Ar syntetisert protein del tromboplastin - apoprotein III (vevsfaktor), som i betydelig grad akselererer blodkoagulering. Disse cellene er produsentene av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer - IX, VII og X. Disse fakta er en viktig årsak til disseminert (fordelt) intravaskulær koagulasjon (DIC eller) i mange inflammatoriske og smittsomme sykdommer, som i vesentlig grad forverrer løpet av den patologiske prosessen, og noen ganger tjener som dødsårsak til pasientene.

Vevspotningsfaktorer

En viktig rolle i prosessen med blodkoagulering er tilordnet vevsfaktorer, som primært refererer til tromboplastin (faktor III, vevfaktor - TF). TF består av proteindelen - apoprotein III og et kompleks av fosfolipider - og representerer ofte et fragment av cellemembraner. De fleste av TF er utsatt for utsiden og inneholder 2 strukturelle domener. Når vev er ødelagt eller endotelet stimuleres av endotoksin og proinflammatoriske cytokiner, er TF i stand til å gå inn i blodet og forårsake utviklingen av DIC-syndrom.

Mekanismen for blodpropp

Prosessen med blodkoagulasjon er en enzymkaskade, hvor proenzymer, som går over i en aktiv tilstand (serinproteiner), er i stand til å aktivere andre faktorer for blodkoagulasjon. Slike aktivering kan være konsekvent og retrograd. Aktivering av koagulasjonsfaktorer skyldes proteolyse, som fører til omlegging av molekyler og spaltning av peptider som har en svak antikoagulerende effekt.

Prosessen med blodkoagulasjon kan deles inn i 3 faser

  1. et kompleks av sekvensielle reaksjoner som fører til dannelsen av protrombinase;
  2. overgangen av protrombin til trombin (faktor II til faktor IIa);
  3. en fibrinklump dannes fra fibrinogen.

Prothrombinase-dannelse

Dannelsen av protrombinase kan utføres ved hjelp av en ekstern og intern mekanisme. Ekstern mekanisme involverer den obligatoriske tilstedeværelsen av tromboplastin (TF eller F-III), mens det indre er forbundet med deltakelse av blodplater (partiell tromboplastin eller faktor P3). Men den intrinsike og den ekstrinsike reaksjonsvei dannelse av protrombinase har mye til felles, som aktiveres av de samme faktorer (Xlla faktor, kallikrein, spiral, etc.), og til slutt føre til utseendet av den samme aktive enzym -. Faktor Xa, utfører i forbindelse med faktor Va funksjonene av protrombinase. I dette tilfelle tjener både fullstendig og delvis tromboplastin som matriser hvor syklusen av enzymatiske reaksjoner utfolder seg.

En viktig rolle i prosessen med blodkoagulasjon er gitt til glycerofosfolipider, og spesielt fosfatidylserin og fosfatidyletanolamin i membranets dobbeltlag. Et av funksjonene i bilayer er dets asymmetri. I det ytre blad av dobbeltlagsmembranet, som kontraherer med blod, dominerer hovedsakelig fosfatidylkolin og sphingomyelin. Som kjent, inneholder disse fosfolipidene fosokolin, som gir membranatrombogenicitet. Molekylet av disse fosfolipidene er elektrisk nøytral - det er ingen overvekt av en av ladningene.

Fosfatidylserin og fosfatidyletanolamin er hovedsakelig lokalisert i membranets indre lag. Hodet til disse fosfolipidene bærer to negative ladninger og en positiv, dvs. På den er det en negativ ladning som dominerer. Initiering av blodkoagulasjon kan bare skje når disse fosfolipidene vises på den ytre overflaten av membranen.

Det følger at for initiering av blodkoagulering er nødvendig for å bryte den første asymmetri av de membran-fosfolipider, som bare kan oppstå ved å utveksle fosfolipider mellom lagene, eller på annen måte, en flip-flop. Hvordan skjer dette når et blodår er skadet?

Vi har allerede bemerket at på begge sider av membranen er det en ionisk asymmetri. For koagulasjonsprosessen er asymmetri i innholdet av Ca 2 + -ioner svært viktig, hvis konsentrasjon i plasma og interstitialvæske er ti tusen ganger større enn i cytoplasma til celle og blodplate. Når skibets vegg er skadet, går en signifikant mengde Ca2 + -ioner inn i cytoplasmaen fra det ekstracellulære væsken eller fra det intracellulære depotet. Innføringen av Ca 2+ i en blodplate eller celler (skadet endotel, etc.) løsner membranen og innbefatter mekanismer for å opprettholde asymmetrien av fosfolipid-dobbeltlaget. I dette tilfellet overfører molekylene av fosfatidylserin og fosfatidyletanolamin, som bærer de totale negative ladningene, til overflaten av membranen.

Hvorfor er asymmetrien i innholdet av individuelle fosfolipider i ytre og indre lag av membranen forstyrret? en rekke rapporter har nylig kommet fram at den energi avhengighet av prosessen med konsentrasjonen aminofosfolipidov for det meste i den indre paknings av membranen er relatert til funksjonen av spesifikke synergistisk virkende transmembrane bærerproteiner - translokase.

Aminofosfolipid-translokaser utfører enveisbevegelse av fosfatidylserin og fosfatidlletanolamin i det indre membranark. Ved aktivering av celler, inkludert blodplater, når nivået av cytoplasmatisk Ca 2+ øker, med redusert ATP-konsentrasjon og med en rekke andre skift, oppstår translokaseinhibering. I dette tilfellet skjer toveisbevegelse av alle membranfosfolipider, noe som fører til en signifikant utjevning av konsentrasjonen i begge membranarkene.

Men når overflaten av cellemembranen øker konsentrasjonen av negativt ladede fosfolipider og de kommer i kontakt med blod som omfatter en stor konsentrasjon av Ca 2 er de klynger dannes - den aktive sone, der det er festet koagulasjonsfaktorer. I dette tilfellet utfører Ca 2 + -ioner følgende funksjoner:

1. De er nødvendige for konformasjon av koagulasjonsfaktorer, hvoretter de sistnevnte er i stand til å delta i enzymatiske reaksjoner av hemostase.

2. De forbinder broer mellom proteinkomponenter og cellulære membraner. Disse reaksjoner blir utført på følgende måte: Ca 2 + -ioner, på den ene side er festet til hodene til fosfatidylserin, på den andre - er forbundet med den hviler g-karboksyglutaminsyre, som er en del av en rekke av blodkoaguleringsfaktorer (V, VIII, IX og så videre).. På grunn av en slik kalsium broer sin opprinnelige orientering finner sted ved en fosfolipidoverflate koagulasjonsfaktorer, og som et resultat av konformasjon av proteinmolekylene er åpnet aktive sentre.

Uten Ca 2 + -ioner kan dannelsen av klynger ikke forekomme, og enzymene som er involvert i blodkoagulasjon, interagerer ikke med hverandre.

Formasjon av protrombinase langs den eksterne bane begynner med aktiveringen av faktor VII når den interagerer med tromboplastin, så vel som med faktorene XIIa, IXa, Xa og kallikrein. I sin tur aktiverer faktor VIIa ikke bare faktor X, men også IX. I prosessen med protrombinase-dannelse kan faktorer IHSA og VIIIa som danner det aktive komplekset på fosfolipidmatrisen også delta i den eksterne mekanismen. Denne reaksjonen fortsetter imidlertid relativt langsomt.

Dannelsen av protrombinase ytre bane er meget rask (i sekunder) og fører til utseendet av faktor Xa og trombin små deler (Ila), hvilket letter den irreversible blodplateaggregering, aktivering av faktorene V og VIII, og den påskynder dannelsen av protrombinase av interne og eksterne mekanismer.

Initiatoren til den indre vei for dannelsen av protrombinase er faktor XII, som aktiveres av den skadede overflaten, huden, kollagenet, adrenalin og omdanner deretter faktor XI til XIa.

Kallikrein (aktivert av faktor XIIa) og IUD (aktivert av kallikrein) er involvert i denne reaksjonen.

Faktor XIa har en direkte effekt på faktor IX, som oversetter den til faktor IXa. Den spesifikke aktiviteten til sistnevnte er rettet mot proteolysen av faktor X (overfører den til faktor Xa) og fortsetter på overflaten av blodplatefosfolipider med obligatorisk deltakelse av faktor VIII (eller VIIIa). Komplekset av faktorene IXa, VIIIa på fosfolipidoverflaten av blodplater ble kalt tenaz eller tenasome-komplekset.

Som allerede nevnt, deltar prekallikrein og IUD i prosessen med blodpropp, takket være (samt faktor XII), de eksterne og interne måtene for blodkoagulasjon kombineres. Det har nå blitt fastslått at med skaden på fartøyet er det alltid en frigjøring av metalloproteiner som overfører precalicyrein til kallikrein. Under påvirkning av kallikrein, passerer VMK til VMKa. I tillegg fremmer kallikrein aktiveringen av faktorene VII og XII, som også ledsages av lanseringen av kaskademekanismen for blodkoagulasjon.

Overgang av protrombin til trombin

Den andre fasen av blodkoagulering (faktorene II i overgangen faktor Ila) utføres under påvirkning av protrombinase (kompleks Xa + Va + Ca 2 +) som reduseres til proteolytisk spaltning av protrombin og derved vises enzymet trombin, som har sammenløpingsaktivitet.

Overgang av fibrinogen til fibrin

Den tredje fasen av blodproppingsprosessen - overgangen av fibrinogen til fibrin - innebærer tre stadier. I den første av disse under påvirkning av faktor Ila, fibrinogen spaltet fra 2 fibrinpeptida fibrinpeptida A og 2 B, noe som resulterer i dannelsen av fibrin-monomerer. I den andre fasen, takket være den polymeriseringen først dannede dimerer og oligomerer av fibrin, senere transformerer til fibrene i fibrin - fibrin protofibrils lett oppløselig eller fibrin s (løselige), ble lysert hurtig under påvirkning av proteaser (plasmin, trypsin). Den fibrin dannelsesprosessen griper faktor XIII (fibrinstabiliserende faktor, faktor fibrinstabiliziruyuschy), som etter aktivering med trombin i nærvær av Ca2 + syr fibrinpolimery ytterligere tverrbindinger, hvor det er knapt løselig fibrin eller fibrin I (uløselig). Som et resultat av denne reaksjonen blir klumpen resistent mot urea og fibrinolytiske (proteolytiske) midler og er vanskelig å bryte ned.

Fig. 5. Ordning om blodpropp. Tegnforklaring: tynne piler - aktiverings, tykke piler - skift faktor i den aktive tilstand, spiralen - høy molekylvekt kininogen, I i - fibrinogen, Im - fibrinmonomer, er - lett løselig fibrin, Ii - knapt løselig fibrin.

Den dannede fibrinklumpen, på grunn av blodplater som kommer inn i strukturen, krymper og tykner (tilbakespring forekommer) og strammer fast den skadede beholderen.

Naturlig antikoagulantia

Til tross for det faktum at alle faktorer som er nødvendige for dannelsen av en trombus er tilstede i sirkulasjonen, forblir blodet i naturlige forhold, i nærvær av helblods, flytende. Dette skyldes tilstedeværelsen i blodet av antikoagulerende stoffer, kalt naturlige antikoagulantia, og den fibrinolytiske forbindelsen til hemostasesystemet.

Naturlig antikoagulantia er delt inn i primær og sekundær. Primær antikoagulantia er alltid tilstede i sirkulasjon, sekundære antikoagulanter dannes som et resultat av proteolytisk spaltning av koagulasjonsfaktorer under dannelsen og oppløsningen av fibrinkluten.

Primær antikoagulantia kan deles inn i 3 hovedgrupper: 1) de som har antitromboplastisk og antiprombinase-virkning (antitromboplastiner); 2) bindende trombin (antitrombiner); 3) hindre overgangen av fibrinogen til fibrin (hemmere av selvmontering av fibrin).

Til antitromboplastiner, først og fremst, inhibitoren av den eksterne koagulasjonsveien (TFPI). Det er fastslått at det er i stand til å blokkere komplekset av faktorene III + VII + Xa, som forhindrer dannelse av protrombinase ved ekstern manizme. Nylig ble det oppdaget en annen inhibering av den ytre bane av protrombinaseformasjon, som ble kalt TFPI-2 (anexin V), men den har mindre aktivitet enn TFPI.
K-inhibitorer, blokkerer dannelsen av protrombinase inkluderer vitamin K-avhengige proteiner C, S (RRS, PRS) og et bestemt protein syntetisert endotel - trombomodulin. Under påvirkning av trombomodulin og trombin-assosierte RRS overganger til den aktive tilstanden (PRA), hjulpet kofaktor PRS, RrSa halvert faktorene V og VIII, og hindrer således dannelsen av protrombinase og intrinsiske reaksjonsvei overgang protrombin til trombin.

Nylig har det vært rapporter om at PrS kan binde faktor Xa. Denne reaksjonen er uavhengig av fosfolipidoverflaten og forbedres i nærvær av PrS.

Et av de ledende antikoagulantene er proteinantitrombin III (A-III), som har en molekylvekt (MM) på 58 kD. Uavhengig A-III har en svak antikoagulerende effekt. Samtidig er det i stand til å danne et kompleks med sulfatert polysakkaridglykosaminoglycin heparin (D) -A-III + G. Dette komplekset binder faktorene IIa, IXa, Xa, Xia, XIIa, kallikrein og plasmin. Det er en heparin med høy molekylvekt (ufradiert) med MM fra 25 til 35 kD og heparin med lav molekylvekt med en MM på mindre enn 5 kD. Sistnevnte krever i mindre grad interaksjon med A-III og nøytraliserer overveiende faktor Xa, fordi kjeden er liten og "ikke når" til trombin. Den lavmolekylære T er mer sannsynlig enn høy molekylvekt for å fremme frigjøringen av TFPI fra endotelet, slik at dets antikoagulerende aktivitet øker. Det skal også bemerkes at lavmolekylære hepariner hemme den prokoagulerende aktivitet av skadet endotel og noen proteaser tildelte granulocytter og makrofager (Fig. 6).

Nylig har det vært rapporter om et annet antikoagulant, et antitrombin II-protein, men dets aktivitet er dårligere enn A-III. En viktig inhibitor av koagulasjon er kofaktoren til heparin II, som binder trombin. Effekten er forbedret mange ganger når den interagerer med heparin.

Inhibitoren av trombin, faktorene IXa, XIa, XIIa og plasmin er a1-antitrypsin. En svak inhibitor av trombin, kallikrein og plasmin er a2-makroglobulin.

Den primære antikoagulasjon bør også omfatte autoantistoffer til et aktivt blodkoagulasjonsfaktorer (Ha, Ha et al.), Som alltid er tilstede i blodet, og venstre cellereseptorer (såkalte "flytende" reseptorer) til aktiverte koagulasjonsfaktorer. Men deres rolle i forhold til norm og patologi er fortsatt langt fra endelig avklaring.

Det bør bemerkes at reduksjon av konsentrasjonen av de primære naturlige antikoagulerende grobunn for utvikling av Trombofili og disseminert intravaskulær koagulasjon - DIC.

Tabell 2. De viktigste naturlige antikoagulantia (primære)

Les Mer Om Fartøyene